研究肾复康Ⅱ号对5/6肾切除模型大鼠肾功能及TGF-β1/Smads蛋白信号通路的影响。
30只SD大鼠按随机数字表法分为假手术组、模型组、肾复康组。采用5/6肾切除法制备大鼠模型。造模后第9周开始给药,肾复康组灌胃肾复康Ⅱ号颗粒混悬液450 mg/(kg•d),假手术组和模型组灌胃等体积生理盐水,1次/d,连续灌胃21 d。检测各组大鼠肾功能指标BUN、SCr和尿酸水平;采用免疫组化法检测肾组织中TGF-β1、转化生长因子β受体Ⅰ(transforming Growth Factor β Receptor 1, TGFβR1)、Smad7、pSmad2、pSmad3表达。采用Western Blot法检测肾组织Smad7、pSmad2、pSmad3蛋白表达。
与模型组比较,肾复康组大鼠BUN[(15.03±2.19)mmol/L比(24.30±2.82)mmol/L]、SCr[(74.22±7.36)μmol/L比(93.61±14.73)μmol/L]水平降低(P<0.05);肾组织Smad7阳性表达增高;TGF-β1、TGFβR1、pSmad2、pSmad3阳性表达降低(P<0.05);肾组织pSmad2蛋白[(0.47±0.03)比(0.64±0.04)]、pSmad3[(0.43±0.04)比(0.55±0.02)]表达降低(P<0.05),Smad7[(0.54±0.03)比(0.39±0.02)]表达升高(P<0.05)。
肾复康Ⅱ号可改善5/6肾切除模型大鼠肾功能,其作用机制可能与调控TGF-β1/Smads信号通路表达有关。
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肾间质纤维化是各种原因所引起的慢性肾脏病进展的共同途径,也是终末期肾病的共同病理状态[1]。因此,探索治疗肾间质纤维化的有效手段及其作用机制对延缓甚至阻断慢性肾脏病的进展有重要意义[2]。中医药在肾间质纤维化治疗领域有独特优势[3]。我们经长期临床观察和研究,认为肾间质纤维化的中医病机为肾气不足、痰瘀互结,确立了益肾散结之法,组方肾复康Ⅱ号,该方由山萸肉、杜仲、菟丝子等组成,临床应用取得了良好疗效[4]。前期研究表明,肾复康Ⅱ号具有抑制肾间质纤维化的作用[5,6]。5/6肾切除模型的病理改变更接近人体内慢性肾炎所致的肾间质纤维化病变过程[7]。因此,本研究制备5/6肾切除大鼠模型,观察肾复康Ⅱ号对其肾功能及肾组织中TGF-β1、转化生长因子β受体Ⅰ(transforming growth factor β receptor 1, TGFβR1)、Smad7、pSmad2、pSmad3表达的影响,为临床应用肾复康Ⅱ号抑制肾间质纤维化,以及阐明其作用机制提供依据。