实验与方药
消痰化瘀中药对非酒精性脂肪肝模型大鼠PGC-1α mRNA表达及胰岛素抵抗的影响
国际中医中药杂志, 2019,41(3) : 252-257. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1673-4246.2019.03.010
摘要
目的

观察消痰化瘀中药对非酒精性脂肪肝(nonalcoholic fatty liverdisease, NAFLD)模型大鼠肝组织过氧化物酶体增殖激活受体(peroxisome proliferator-activated receptor, PPAR)γ辅助活化因子-1α (PPARγ coactivator-1α, PGC-1α)mRNA表达及胰岛素抵抗的影响,探讨其治疗NAFLD的作用机制。

方法

将60只SPF级SD大鼠按随机数字表法分为正常组、模型组、东宝肝泰组及消痰化瘀中药高、中、低剂量组,每组10只。通过饲养高脂饲料复制NAFLD大鼠模型。消痰化瘀中药高、中、低剂量组灌胃消痰化瘀药液43.34、32.50、21.67 g/kg,东宝肝泰组灌胃东宝肝泰片混悬液0.9 g/kg,正常组、模型组灌胃等体积蒸馏水,1次/d,连续8周。观察各组大鼠血清TC、TG、ALT、AST、FBG、游离脂肪酸(free fatty acid, FFA)、胰岛素(fasting insulin, FINS)、胰岛素抵抗指数(Insulin Resistance Index, HOMA-IR)和肝组织中TC、TG、FFA水平,采用PCR检测肝组织PGC-1α mRNA表达水平,采用HE染色观察肝组织病理形态学改变。

结果

与模型组比较,消瘀化痰中药高、中、低剂量组血清TG[(0.55±0.10)mmol/L、(0.58±0.09)mmol/L、(0.67±0.11)mmol/L比(1.18±0.15)mmol/L]、TC[(1.48±0.24)mmol/L、(1.69±0.27)mmol/L、(1.74±0.27)mmol/L比(3.29±0.26)mmol/L]、FFA[(251.08±48.18)μmol/L、(277.53±56.73)μmol/L、(291.82±48.67)μmol/L比(432.19±67.83)μmol/L]、ALT[(29.32±4.17)U/L、(31.26±4.74)U/L、(33.56±5.18)U/L比(47.21±8.67)U/L]、AST[(11.05±2.18)U/L、(12.15±2.67)U/L、(12.96±2.93)U/L比(19.43±3.68)U/L]、FBG[(5.68±1.22)mmol/L、(6.86±1.36)mmol/L、(7.94±1.82)mmol/L比(11.88±2.54)mmol/L]、FINS[(8.48±1.22)mmol/L、(9.55±1.95)mmol/L、(9.96±1.74)mmol/L比(12.96±2.67)mmol/L]水平降低,HOMA-IR[(1.91±0.26)、(2.91±0.65)、(3.52±0.58)比(6.89±1.21)]降低,肝组织中FFA[(242.19±35.13)μmol/L、(259.78±29.33)μmol/L、(277.62±34.29)μmol/L比(436.48±52.15)μmol/L]、TG[(23.65±3.28)mmol/L、(24.41±3.15)mmol/L、(25.37±3.59)mmol/L比(15.98±2.37)mmol/L]、TC[(7.15±0.82)mmol/L、(8.60±0.95)mmol/L、(8.86±1.04)mmol/L比(36.98±4.28)mmol/L]降低,肝组织PGC-1α mRNA[(1.24±0.06)、(1.02±0.07)、(0.99±0.08)比(0.43±0.06)]表达增高。

结论

消痰化瘀中药可调控PGC-1α基因表达,抑制糖异生、减少肝糖输出,纠正脂代谢紊乱,改善胰岛素抵抗,可能是其治疗NAFLD的作用机理。

引用本文: 郭建利, 路帅, 刘晨旭, 等.  消痰化瘀中药对非酒精性脂肪肝模型大鼠PGC-1α mRNA表达及胰岛素抵抗的影响 [J] . 国际中医中药杂志, 2019, 41(3) : 252-257. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1673-4246.2019.03.010.
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非酒精性脂肪肝(nonalcoholic fatty liverdisease, NAFLD)是以肝细胞变性和脂肪贮积等为主要表现,且患者无过量饮酒史的临床病理综合征,其发病机制尚不十分明确,胰岛素抵抗(insulin resistance, IR)、炎症、氧化应激、肠道屏障损伤等"多重打击"学说[1]被研究者普遍认同,因此改善与IR有关的代谢紊乱对NAFLD的治疗至关重要。临床上采用消痰化瘀中药治疗NAFLD取得较好疗效[2]。因此本研究建立NAFLD大鼠模型,观察消痰化瘀中药对NAFLD大鼠肝组织过氧化物酶体增殖激活受体(peroxisome proliferator-activated receptor, PPAR)γ辅助活化因子-1α(PPARγ coactivator-1α, PGC-1α)和IR的影响,探讨其作用机制。

 
 
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