探究四味姜黄汤散对DN大鼠肾脏的保护作用，以及对磷脂酰肌醇3-激酶(phosphatidyl inositol 3-kinase, PI3K)/蛋白激酶B(protein kinase B, PKB/Akt)信号通路的影响。
将大鼠按随机数字表法分为假手术组，模型组，四味姜黄汤散低、中、高剂量组(以下简称"低、中、高剂量组")及卡托普利组，每组12只。除假手术组外，其余各组大鼠制备糖尿病模型。造模结束后，四味姜黄汤散低、中、高剂量组大鼠灌胃四味姜黄汤散12、24、48 mg/g，卡托普利组灌胃卡托普利溶液30 mg/kg，假手术组及模型组灌胃等体积生理盐水，1次/d，连续给药8周。给药4周、8周测定大鼠尿液中24 h尿蛋白，采用酶联免疫法检测血清TG、TC、BUN、SCr水平，末次给药结束后取肾组织，测定肾脏肥大指数，HE、Masson染色观察大鼠肾组织病理学改变，电镜观察肾组织超微结构变化；Westerin blot法检测肾组织中胰岛素受体底物2(insulin receptor substrate 2, IRS-2)、p-PI3K、p-Akt蛋白表达情况；免疫组化法检测肾组织中肾病蛋白(Nephrin)、足突蛋白质(Podocin)蛋白阳性表达情况。
与模型组比较，四味姜黄汤散低、中、高剂量组大鼠体重升高，肾脏肥大指数及第4、8周24 h尿蛋白降低(P<0.05)，血清TC、TG、SCr、BUN降低(P<0.05)，肾小球硬化评分、肾小管间质损伤评分、肾小管间质胶原纤维比例均降低(P<0.05)；肾组织p-PI3K蛋白[(0.42±0.06)、(0.61±0.09)、(0.76±0.05)比(0.21±0.03)]、IRS-2蛋白[(0.34±0.03)、(0.61±0.10)、(0.78±0.09)比(0.24±0.03)]、p-Akt蛋白[(0.28±0.06)、(0.43±0.07)、(0.69±0.05)比(0.15±0.03)]表达升高(P<0.05)；Nephrin阳性表达率[(31.78±3.14)%、(42.54±5.15)%、(50.97±7.13)%比(22.86±3.07)%]、Podocin阳性表达率[(33.67±4.59)%、(50.54±11.41)%、(61.03±7.55)%比(22.64±2.97)%]升高(P<0.05)。
四味姜黄汤散可缓解DN大鼠肾脏损伤，其机制可能与激活PI3K/Akt信号通路，缓解足细胞损伤有关。
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DN为糖尿病严重并发症，也是造成患者终末期肾衰竭的重要原因，近年来，其发病率逐年升高，给患者家庭及社会造成巨大负担[1]。DN病理机制复杂，认为与糖代谢紊乱、脂类过氧化、氧化应激、炎症反应等有关[2,3]。磷脂酰肌醇3-激酶(phosphatidyl inositol 3-kinase, PI3K)/蛋白激酶B(protein kinase B, PKB/Akt)信号通路主要参与细胞增殖、分化、凋亡等细胞生理过程，并与糖尿病及糖尿病肾损伤有关[4,5]。藏药四味姜黄汤散由余甘子、小檗皮、蒺藜、姜黄组成，对DN有一定的防治作用[6]。因此本研究通过制备DN大鼠模型，探讨四味姜黄汤散对DN模型大鼠肾脏PI3K/Akt信号通路的调节作用，为其治疗DN提供一定的理论基础。
