探讨由儿童重症监护病房(PICU)医生操作的重症超声在PICU脓毒性休克患儿液体管理中的应用价值。
深圳市宝安区妇幼保健院4位PICU医生通过中国重症超声协作组规范培训,获得合格证书阶段为过渡期。过渡期后2年即2017年1月至2018年12月,在我院PICU住院的脓毒性休克患儿为CCUE组(n=22)。在过渡期前2年即2014年1月至2015年12月我院PICU住院的脓毒性休克患儿为对照组(n=18)。两组患儿均按照脓毒性休克指南给予抗休克、抗感染、机械通气治疗。对照组按照传统方案对患儿进行液体管理。CCUE组患儿在对照组治疗基础上,给予重症急会诊超声检查(critical care chest ultrasonic examination in emergency consultation,CCUE)流程,动态评估血流动力学状态,以调整液体管理方案。
CCUE组患儿机械通气时间,入院后48 h内液体入量、液体出量均少于对照组[(4.68±2.06)d比(7.33±0.49)d,(6.34±1.85)ml/(kg·h)比(8.55±0.39) ml/(kg·h),(2.47±1.22)ml/(kg·h)比(6.18±1.72)ml/(kg·h);P均<0.05];而CCUE组患儿入院后48 h内液体正平衡量,咪哒唑仑、芬太尼用量均多于对照组,差异有统计学意义[(3.87±2.33)ml/(kg·h)比(2.37±2.10)ml/(kg·h),(5.62±2.39)μg/(kg·min)比(1.68±0.82)μg/(kg·min),(1.41±0.39)μg/(kg·h)比(0.95±0.56)μg/(kg·h);P均<0.05]。CCUE组患儿平均48 h血管活性药物评分、呋塞米用量、PICU住院时间两组间差异无统计学意义(P>0.05)。CCUE组容量复苏1 h后插管率为54.5%(12/22)、病死率为8.3%(2/24),均高于对照组[33.33%(6/18)、5.3%(1/19)],但差异无统计学意义(P>0.05)。
应用CCUE流程对PICU脓毒性休克患儿进行动态检查评估,可优化液体管理方案,减少机械通气时间。
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脓毒性休克是儿童重症监护病房(PICU)常见的危重症,经过初始复苏的脓毒性休克患者进一步复苏的液体总量及输入速度,尤其是前48 h的液体管理是脓毒性休克液体管理策略面临的重要问题。目前多主张在血流动力学指导下进行个体化的液体复苏[1]。准确、客观、连续地监测休克患儿的血流动力学状态,预测患儿容量反应性以指导补液的实施,对脓毒性休克患儿液体复苏有重要意义。但有创监测操作技术要求高,并发症多,对于儿童尤其是婴幼儿,临床难以广泛开展。本研究拟评价以PICU医生为操作者的重症急会诊超声检查流程(critical care chest ultrasonic examination in emergency consultation, CCUE流程),在床边实时动态监测脓毒性休克患儿的血流动力学状态,协助判断液体管理的应用价值。
深圳市宝安区妇幼保健院4位PICU医生通过中国重症超声协作组规范培训,获得合格证书阶段为过渡期。过渡期后2年即2017年1月至2018年12月,在深圳市宝安区妇幼保健院PICU住院的脓毒性休克患儿为CCUE组。在培训取证前2年即2014年1月至2015年12月深圳市宝安区妇幼保健院PICU住院的脓毒性休克患儿为对照组。
本研究通过深圳市宝安区妇幼保健院伦理委员会审核(批号:LLSC2018-02-21-02),治疗均得到患儿家属的知情同意。
(1)合并胸廓严重畸形或大量皮下气肿等,无法进行肺部和心脏超声检查者;(2)住院期间放弃积极治疗者。
本研究为历史对照研究,两组患儿均给予抗休克、抗感染、机械通气等综合治疗。
对照组患儿根据临床及生化指标,动态评估组织低灌注表现,并根据指标变化评估患儿的容量状态及容量反应性[4],调整液体管理策略。CCUE组患儿在对照组的基础上,在入院后至撤离呼吸机后48 h内每天按需进行至少1次CCUE流程检查,并将动态监测的超声信息与临床资料相结合,判断容量状态、心功能状态、肺水肿,并预测容量反应性,从而调整液体管理方案。超声检查同一患儿由同一PICU医生实施,异常结论需2人以上共同确认。操作者均经过中国重症超声协作组的重症超声培训与认证。
主要参照中国重症超声协作组、协和医科大学王小亭等[5]建立的CCUE流程,肺部超声结合儿童的胸部特点作了部分改变。CCUE流程主要包括:(1)心脏超声(图1):①剑突下四腔切面及剑下下腔静脉切面;②心尖四腔切面;③胸骨旁长轴切面和短轴切面;④若剑下无法观察下腔静脉者,选右侧腹部腋中线经肝观察下腔静脉,或联合剑下观察下腔静脉的内径及其随呼吸的变化。(2)肺部超声:①上蓝点:胸部2、3肋间与锁骨中线相交处;②M点:上蓝点与膈肌点连线中点;③膈肌点:超声沿腋中线向下扫到膈肌处;④PLAPS点:M点垂直向后与同侧腋后线相交的点;⑤后蓝点:肩胛下线和脊柱围成的区域。(3)检查内容:①除外明显病理状态及心包填塞/占位、急性肺心病、严重容量不足、严重左心室功能不全、假性无脉电活动;②评估室壁厚度与腔室内径;③评估左、右心功能;④评估容量状态(明显容量不足与容量过负荷)和容量反应性;⑤观测双侧胸腔及肺,了解各部位有无气胸、胸腔积液、正常气化、肺水增多、肺实变与肺不张。
从左向右依次为剑下四腔切面、剑下下腔静脉切面、心尖四腔切面、胸骨旁长轴切面、胸骨旁短轴切面。
记录两组患儿入院后48 h内的液体入量、液体出量、液体正平衡量、机械通气时间、PICU住院时间、血管活性药物评分[8,9]、镇痛镇静药物用量等相关指标。对CCUE组患儿应用CCUE流程进行血流动力学监测,评估其对液体管理、机械通气及临床预后的影响。
应用SPSS 13.0统计学软件进行数据处理,计量资料以均数±标准差(Mean±SD)表示,组间比较采用t检验;计数资料以率(%)表示,采用χ2检验,不满足χ2检验条件的采用Fisher精确概率法,P<0.05为差异有统计学意义。
共48例脓毒性休克患儿入选,5例因放弃积极治疗而排除出组,最终入选43例,死亡3例,CCUE组死亡2例均为女性,对照组死亡1例为男性,均为入院24 h内因严重多器官功能衰竭死亡。存活患儿中,CCUE组22例,年龄(15.89±10.40)个月,对照组18例,年龄(16.57±11.37)个月。两组患儿在性别、年龄、体重、危重病例评分等方面差异无统计学意义(P>0.05),见表1。
组别 | 例数 | 性别(例) | 年龄(Mean±SD,月) | 体重(Mean±SD,kg) | 危重病例评分(Mean±SD,分) |
---|---|---|---|---|---|
对照组 | 18 | 14/4 | 16.57±11.37 | 10.67±0.97 | 68.67±10.27 |
CCUE组 | 22 | 18/4 | 15.89±10.40 | 9.82±2.57 | 70.82±4.60 |
χ2/t值 | 0.101 | 0.196 | 1.431 | -0.824 | |
P值 | 0.751 | 0.846 | 0.164 | 0.419 |
注:CCUE.重症急会诊超声检查。
存活患儿中,CCUE组22例入院至撤机后48 h每日至少1次CCUE流程评估,共评估330次,前3 d每日超声评估3次,3 d后一般每日评估2次,撤机后每日评估1次。每次检查取动态视频13~15个切面,心脏5个切面、左右肺部8~10个切面(体位原因有时不能检查后蓝点),图像合格率约90%(13/15)。约90%(20例)的患儿肺部可发现B线,以入院后24~48 h阳性率最高。
每个患儿均目测评估左室射血分数,发现有约23%(5例)的患儿左室射血分数低于50%。结合下腔静脉宽度及随呼吸的变异度,评估患儿的容量状态及容量反应性、心功能状态、肺水含量,约70%(231例次)的CCUE流程重症超声监测肯定了原有液体管理计划,约30%(99例次)的监测改变了原有液体管理计划,给予了减少或停止液体复苏和(或)增加血管活性药物治疗。约10%(33例次)的监测增加了呋塞米持续泵注利尿治疗。其中1例患儿发现急性右心扩张,2例发现了气胸,均及时启动成功的急救治疗。
死亡患儿中,CCUE组2例于入院24 h内死亡,CCUE流程超声检查4次,主要发现左室射血分数下降,容量反应性差。
CCUE组患儿机械通气时间,入院后48 h内液体入量、液体出量均少于对照组,而CCUE组患儿入院后48 h内液体正平衡量,咪哒唑仑、芬太尼用量均多于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。CCUE组患儿平均48 h血管活性药物评分、呋塞米用量、PICU住院时间两组间差异无统计学意义(P>0.05)。CCUE组容量复苏1 h后的延时插管率为54.5%(12/22),高于对照组的33.3%(6/18),但差异无统计学意义(χ2=1.800,P=0.180)。见表2。
组别 | 例数 | 液体入量[Mean±SD,ml/(kg·h)] | 液体出量[Mean±SD,ml/(kg·h)] | 液体正平衡量[Mean±SD,ml/(kg·h)] | 血管活性药物评分[Mean±SD,分] | 呋塞米[Mean±SD,mg/(kg·d)] | 芬太尼[Mean±SD,μg/(kg·h)] |
---|---|---|---|---|---|---|---|
对照组 | 18 | 8.55±0.39 | 6.18±1.72 | 2.37±2.10 | 9.90±4.12 | 0.94±0.15 | 0.95±0.56 |
CCUE组 | 22 | 6.34±1.85 | 2.47±1.22 | 3.87±2.33 | 11.11±6.08 | 1.07±0.52 | 1.41±0.39 |
χ2/t值 | 5.454 | 7.703 | -2.115 | -0.720 | -1.139 | -2.98 | |
P值 | <0.001 | <0.001 | 0.041 | 0.476 | 0.266 | 0.006 |
组别 | 例数 | 咪哒唑仑[Mean±SD,μg/(kg·min)] | 机械通气时间(Mean±SD,d) | PICU住院时间(Mean±SD,d) | 容量复苏1 h后插管率[%(例)] | 连续性肾脏替代治疗(例) | 病死率[%(例)] |
---|---|---|---|---|---|---|---|
对照组 | 18 | 1.68±0.82 | 7.33±0.49 | 10.00±2.91 | 33.3(6/18) | 0 | 5.3(1/19) |
CCUE组 | 22 | 5.62±2.39 | 4.68±2.06 | 10.73±7.48 | 54.5(12/22) | 6 | 8.3(2/24) |
χ2/t值 | -7.22 | 5.853 | -0.388 | 1.800 | - | - | |
P值 | <0.001 | <0.001 | 0.700 | 0.180 | 0.001a | 1.000a |
注:a采用Fisher精确概率法;CCUE:重症急会诊超声检查。
CCUE组病死率为8.3%(2/24),高于对照组的5.3%(1/19),但差异无统计学意义(P=1.000),CCUE组6例患儿行连续性肾脏替代治疗,对照组无一例行连续性肾脏替代治疗。
液体复苏包括容量不足心功能正常时的充足液体复苏和心功能不全时的限制性容量复苏,还包括容量过负荷时的脱水治疗,即反向容量复苏。近十余年来,充足液体复苏被作为脓毒性休克早期目标导向治疗的重要组成部分[10,11]。研究显示,不论成人还是儿童,大量液体复苏和液体正平衡过多均与肾功能恶化、急性呼吸窘迫综合征、住院时间和住ICU时间延长及病死率增加有关[12,13]。在非洲进行的FEAST研究,纳入病例为伴有灌注不良的严重感染患儿,结果显示,与接受维持输液相比,接受液体复苏的患儿48 h病死率更高(液体复苏组10.5%,维持输液组7.3%),并且87.0%的死亡发生在随机分组后24 h内[14]。对FEAST研究进行的亚组分析也发现,在排除疟疾、贫血、酸中毒等因素后,液体复苏依然是病死率增加的独立危险因素[15,16]。也有研究发现,对于重症特别是合并呼吸功能受累的患者,液体耐受性差,盲目扩容治疗可能增加肺水肿的风险,影响预后[17]。因此,不论国内还是国际的儿科脓毒症和脓毒性休克指南或共识,包括国际复苏联合委员会的指南[18],均推荐在初始复苏即每次20 ml/kg后,应对患儿反复评估,根据患儿对液体复苏的反应调整复苏液体的输入速度和剂量,即个体化的液体管理,而个体化液体管理的核心在于动态评估每个患者容量状态和容量反应[19]。心脏功能正常与否在脓毒症病理生理过程中也起着至关重要的作用。国外一项回顾性研究发现,脓毒症合并心功能不全患者的病死率高达70%~90%,而心脏未受累的脓毒症患者病死率仅为20%[20]。脓毒症诱导的心肌抑制即脓毒性心肌病有3个主要特征:左右心室扩张,射血分数下降,7~10 d心功能恢复正常范围[21,22,23]。因此,积极监测处理脓毒症的全心功能障碍,有助于改善脓毒性休克患儿的预后。
本研究的CCUE流程,通过检查4个心脏切面定性或半定量评价心脏的形态结构和收缩舒张功能,并通过检查下腔静脉内径及其随呼吸的变异度来反映容量状态、预测容量反应性,并且肺部B线的数量及分布可反映肺水肿情况。因此,CCUE流程能对患者的血流动力学监测发挥强大作用[24]。本研究中,23%(5/22)的存活患儿通过CCUE流程肉眼目测左室射血分数低于50%,这与国外相关研究发现脓毒症心肌抑制占20%~60%相比仍属于偏低水平[25]。
本研究中,两组患儿的一般资料及危重病例评分差异均无统计学意义,表明两组数据同质性较好。两组患儿入院后48 h内液体入量、液体出量及液体正平衡量,机械通气时间,咪哒唑仑及芬太尼用量差异有统计学意义。CCUE组入院后48 h内液体入量、液体出量均少于对照组,而CCUE组液体正平衡量多于对照组,通过研究两组患儿的医嘱发现,CCUE组患儿咪哒唑仑及芬太尼用量均多于对照组,表明对脓毒性休克患儿,通过CCUE流程动态指导下,液体管理更严格,镇痛镇静治疗剂量更大。更少的液体入量可减轻心脏容量负荷,更强的镇痛镇静能减少组织耗氧,均能较好地改善脓毒症心肌病的心脏功能。更少的液体出量导致临床应用更大剂量的利尿治疗,本研究中CCUE组应用呋塞米剂量多于对照组,但差异无统计学意义,CCUE组有6例患儿进行了血液净化治疗,而对照组无一例行血液净化治疗。提示严格的液体管理在改善心脏功能的同时,可能还需要更多的肾替代治疗。本研究中,CCUE组患儿的48 h平均血管活性药物评分多于对照组,提示更严格的液体管理可能需要更多的血管活性药物来维持重要器官灌注,但差异无统计学意义,可能与样本量少有关,需进一步的大样本研究来证实。
同时,本研究CCUE组机械通气时间更短。更少的液体入量可减少因液体复苏导致的周围和肺组织水肿;重症超声监测下的镇痛镇静、血管活性药物及利尿等综合治疗,更好地改善了心肺功能,这可能是CCUE组机械通气时间更短的原因。国内外尚未发现应用重症超声监测对机械通气时间影响的类似研究。但国内外应用无创超声心输出量监测血流动力学研究结果与本研究一致[26,27]。本研究CCUE组入院后48 h内液体正平衡量多于对照组,可能与液体入量限制有关,虽然两组患儿的PICU住院时间差异无统计学意义,但CCUE组患儿的机械通气时间显著低于对照组。导致机械通气的原发病得到控制是呼吸机撤机的最基本指征,故本研究也间接表明CCUE组原发病脓毒性休克的控制可能优于对照组。重症超声可在床旁进行,CCUE流程只要求定性或半定量评估,而且无创、无需增加输液、可动态进行血流动力学监测,因此其更加方便、快捷,值得推广。因本研究为基层医院单中心研究,死亡病例大多放弃积极治疗而排除出组,仅有3例死亡病例最终入组,且均在入院24 h内死亡,因此在本研究结论中贡献有限。对照组有33%的患儿为容量复苏1 h后气管插管上呼吸机,而CCUE组容量复苏1 h后气管插管机械通气病例占45%,但两组差异无统计学意义。重症超声监测是否增加脓毒性休克气管插管风险尚需进一步研究。本研究中图像合格率仅90%,对本研究结果可能有一定影响。而未气管插管机械通气的患儿因镇静镇痛不充分和操作者熟练程度等多方面原因,超声采集图像满意率很低,参考价值不大,故未纳入本研究。
综上所述,以经过培训的PICU医生为操作者,应用CCUE流程检查,结合临床资料,对机械通气的脓毒性休克患儿动态评估其容量状态、心功能状态、肺水并预测容量反应性,从而指导休克复苏,这种综合液体管理策略,比常规液体复苏治疗即传统液体管理策略更加精确、更加个体化,可避免盲目液体治疗,缩短机械通气时间。
利益冲突 所有作者均声明不存在利益冲突