探讨脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor, BDNF)和酪氨酸受体激酶B(tyrosine receptor kinase B, TrkB)在脑缺血后适应中的作用。
Wistar大鼠随机分为假手术组(9只)、缺血后适应组和缺血再灌注组，后2组根据再灌注时间进一步分为6、12、24、48和72 h亚组(各亚组各9只)。线栓法制作大脑中动脉脑缺血再灌注模型。应用氯化三苯基四氮唑染色法检测梗死体积(假手术组和各亚组各4只)，免疫组化染色法检测BDNF和TrkB蛋白表达水平(假手术组和各亚组各5只)。
缺血后适应组各时间点梗死体积较缺血再灌注组显著缩小[6 h：(143.3±8.7)mm3对(166.8±7.5)mm3，t＝4.104，P＝0.006；12 h：(151.7±7.8)mm3对(171.6±9.1)mm3，t＝3.314，P＝0.016；24 h：(159.2±9.3)mm3对(177.1±7.6)mm3，t＝3.000，P＝0.024；48 h：(166.9±9.6)mm3对(184.9±9.0)mm3，t＝2.732，P＝0.034；72 h：(172.0±9.1)mm3对(198.1±8.2)mm3，t＝2.640，P＝0.039]，且高倍视野下BDNF[6 h：(23.98±4.07)个对(18.63±2.5)个，t＝2.479，P＝0.038；12 h：(27.64±3.18)个对(22.01±3.14)个，t＝2.817，P＝0.023；24 h：(34.82±4.17)个对(28.46±4.05)个，t＝2.446，P＝0.040；48 h：(34.30±3.27)个对(26.29±3.26)个，t＝3.872，P＝0.005；72 h：(28.77±3.53)个对(23.64±3.54)个，t＝2.297，P＝0.051]和TrkB[6 h：(33.83±3.90)个对(21.51±3.86)个，t＝5.012，P<0.001；12 h：(38.59±4.84)个对(23.41±3.67)个，t＝5.586，P<0.001；24 h：(46.07±3.06)个对(28.78±3.61)个，t＝8.169，P<0.001；48 h：(47.90±3.30)个对(29.51±3.81)个，t＝8.160，P<0.001；72 h：(42.78±4.07)个对(27.46±3.19)个，t＝6.623，P<0.001]阳性细胞数量均显著多于缺血再灌注组。
缺血后适应能上调脑缺血再灌注后BDNF和TrkB蛋白表达水平，缩小梗死体积，BDNF/TrkB在缺血后适应中可能发挥着重要的神经保护作用。
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脑血管病已成为目前我国国民第一位死亡原因[1]，其中缺血性卒中患者占卒中患者总数的75%～85%，并且具有高发病率、高致残率和高死亡率的特点，因此对缺血性脑血管病的发病机制和防治进行研究具有重要意义。缺血性卒中的病理生理学机制十分复杂，细胞内外诸多因素均发挥了重要作用，如兴奋性氨基酸、Ca2＋超载、自由基、凋亡基因表达、炎症反应等[2]。大量研究显示，脑缺血后适应(ischemic postconditioning)能诱发机体内源性保护机制，减轻脑缺血再灌注损伤，为神经保护治疗提供了新的思路。缺血后适应是相对于缺血预适应(ischemic precondition)而言，是一种存在于心、脑、肾等各种器官的普遍现象，是组织对缺氧的耐受，能明显减轻缺血再灌注损伤，但其机制尚无定论。脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor, BDNF)通过与其特异性受体酪氨酸受体激酶B(tyrosine receptor kinase B, TrkB)结合，在缺血性脑损伤中扮演着重要的角色。大量实验证实，BDNF/TrkB不仅对神经细胞的生长、分化和可塑性具有重要作用，而且还能通过调节血管新生、抑制神经元凋亡、拮抗伤害性刺激等多种途径对神经细胞的存活、正常生理功能的维持和神经细胞损伤后的修复发挥重要生物学效应[3,4,5]。本研究通过免疫组织化学法观察脑缺血再灌注不同时间点BDNF和TrkB蛋白表达的变化，旨在探讨BDNF/TrkB在大鼠脑缺血后适应中的作用。
