胰高血糖素及其类似物是由小肠L细胞分泌的一种肠促胰岛素，能顺利透过血脑屏障进入脑组织发挥神经保护作用。利拉鲁肽与胰高血糖素及其类似物具有较高的同源性，进入脑组织后能与相关受体结合并激活Nrf2/HO-1信号通路，进而减少氧化应激产物生成，提高谷胱甘肽、血红素氧合酶、超氧化物歧化酶等Ⅱ相解毒酶，促进血管生成，从而保护糖尿病合并脑缺血损伤的神经细胞。
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与非糖尿病患者相比，糖尿病患者发生脑梗死的风险增高1.8～6.0倍[1]。而且，糖尿病和脑梗死常相伴发生，约20%的脑梗死患者在入院时检出糖尿病[2]。业已证实，糖尿病能增高脑梗死患者病死率、残疾率和复发率[3]。因此推测，2种疾病可能存在某些共同的病理生理学基础。利拉鲁肽(liraglutide)是治疗2型糖尿病的药物，为人工合成的胰高血糖素样肽-1(glucagon-like peptide-1, GLP-1)长效类似物之一，与天然GLP-1具有97%的同源性[4]，同时也具备GLP-1的各种生理学功效。近年来的研究显示，利拉鲁肽在控制血糖和患者耐受性方面优于艾塞那肽[5]，并可顺利透过血脑屏障[6]，与脑内GLP-1受体相结合而发挥效应。因此，利拉鲁肽对脑缺血的治疗作用受到日益关注。2013年，Sato等[7]的研究表明，利拉鲁肽能通过抗氧化应激以及上调血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor, VEGF)，减轻大脑中动脉闭塞所致的脑缺血再灌注损伤，同时能通过抗凋亡和抗氧化应激减轻糖尿病及非糖尿病大鼠脑缺血引起的神经元损伤，并且明确指出利拉鲁肽是一种神经保护药。核因子E2相关因子2(nuclear factor erythroid 2-related factor 2, Nrf2)/血红素加氧酶-1(heme oxygenase-1, HO-1)信号通路在抗氧化应激中扮演着重要角色，由此推测利拉鲁肽在糖尿病脑梗死中的治疗作用可能与上调Nrf2/HO-1信号通路相关。现就利拉鲁肽在糖尿病脑缺血中调节Nrf2/HO-1信号通路的作用机制做一综述。
