全面分析原发性胰腺癌的免疫表型，为胰腺癌治疗提供生物学依据。
纳入癌症基因组数据库中的177例原发性胰腺癌患者的基因组图谱，对样本进行总体免疫浸润(IIS)、T细胞浸润(TIS)和抗原呈递体系(APM)的量化评分。通过行无监督聚类分析，根据IIS、TIS和APM评分高低将患者分为免疫成分高组和免疫成分低组，比较两组免疫细胞亚型浸润、免疫检查点分子表达及免疫功能评价的差异。
放疗人群中免疫成分高组生存率略高于免疫成分低组，但差异无统计学意义。与免疫成分低组比较，免疫成分高组具有明显较多的中性粒细胞(63.4%比36.6%)、嗜酸性粒细胞(75.5%比24.5%)、活化型CD4＋记忆T淋巴细胞(80.7%比19.3%)、幼稚型CD4＋T淋巴细胞(81.2%比18.8%)以及幼稚型B淋巴细胞(59.5%比40.5%)；而免疫成分低组具有明显较多浸润的活化型NK细胞(67.3%比32.7%)、调节性T淋巴细胞(68.9%比31.1%)、辅助性滤泡T淋巴细胞(67.7%比32.3%)以及活化型肥大细胞(62.9%比37.1%)。与免疫成分高组比较，免疫成分低组的共刺激分子CD28、ICOS、CD40、CD40L、CD27、CD27L、4-1BB、OX40、GITR及共抑制分子CTLA-4、PD-L2、PD-1、VISTA、LAG-3、TIGIT、Galectin-9、TIM-3、IDO-1均显著高表达，差异均有统计学意义(P值均<0.05)。而免疫成分高组的趋化因子表达水平主成分分析的PC1值、细胞杀伤活性(CYT)值均显著高于免疫成分低组，差异有统计学意义(P值均<0.001)。
利用3种免疫量化评分的聚类分析可对胰腺癌免疫表型初步分组，免疫成分高组可能与放疗具有协同作用。免疫检查点抑制剂治疗可能对免疫成分低组人群有效。
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胰腺癌具有高度侵袭性，发病率为4.2/10万，约60%的患者确诊时已远处转移，5年生存率低，中位生存时间仅为6～9个月[1,2]。虽然根治性手术是治愈胰腺癌的唯一机会，多项研究表明，化疗和放疗相结合可以最大限度地提高患者的生存率，并显著缓解腹痛等临床症状[3]。随着细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(cytotoxic T lymphocyte antigen-4, CTLA-4)及程序性死亡受体1及其配体(programmed death 1/programmed death-ligand 1, PD-1/PD-L1)免疫检查点抑制剂如伊匹单抗、纳武单抗、派姆单抗等在黑色素瘤、非小细胞肺癌和肾细胞癌的治疗研究中显示出较好的效果[4,5,6]，具有潜在治疗价值的免疫检查点分子也被逐步开发，其中包括13个免疫共刺激分子[7,8,9,10,11,12]及10个免疫共抑制分子[13,14,15,16])，这些分子大多尚处于临床试验阶段[17]，因此对胰腺癌免疫微环境的全面分析以及分型可能为未来的免疫治疗提供一定的生物学依据。Şenbabaoglu等[18]利用已发表的特征基因的表达水平来量化肿瘤内24种免疫细胞类型的相对浸润水平，并由MHC-I类基因(HLA-A/B/C、B2M)和参与抗原加工处理的基因(TAP1、TAP2和TAPBP)组成抗原呈递体系(antigen presenting machinery, APM)评分，以及总体免疫浸润评分(immune infiltration score, IIS，包括先天性和适应性免疫细胞的浸润评分)、T细胞浸润评分(T cell infiltration score, TIS，包括CD8＋ T细胞、Th1、Th2、Th17、Treg、效应性记忆T细胞、中枢性记忆T细胞、T辅助细胞和T细胞等9种T细胞的总体评分)。Yu和Wang[19]利用IIS、TIS和APM评分对肺腺癌、肺鳞癌转录组表达水平进行聚类分析而实现对肺癌的免疫分型。本研究首次利用IIS、TIS和APM评分聚类分析胰腺癌免疫表型，以期为胰腺癌治疗提供生物学依据。
