探讨2型糖尿病(T2DM)不同尿白蛋白排泄率患者血清微小RNA-124-3p (Mir-124-3p）与沉默信息调节因子1(Sirt1）水平及其相关性。
将2013年9月至2015年9月508例T2DM患者根据尿蛋白排泄率（尿白蛋白／尿肌酐，ACR)分为正常蛋白尿组（D1组193例）、微量蛋白尿组(D2组175例）、临床蛋白尿组(D3组140例）。随机选择性别、年龄、体质指数（BMI）与病例组匹配的我院健康体检者211名作为正常对照组(C组）。采用实时聚合酶链反应(RT-PCR)法检测各组血清Mir-124-3p，采用酶联免疫吸附实验(ELISA)法检测血清Sirt1、低氧诱导因子1α(HIF-1α)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)和纤维黏连蛋白(FN)水平。采用单因素方差分析、Pearson相关分析及多元逐步回归分析对所得数据进行统计学分析。
单因素方差分析发现T2DM患者血清Mir-124-3p水平[2.85 (2.78~2.92)ng/mg]显著高于对照组[0.91(0.87~0.95)ng/mg]，且随着尿蛋白排泄率增加，分别在D1、D2、D3组逐渐升高(F=1348.7 ，P<0.001)。与对照组相比，T2DM患者血清Sirt1水平显著降低，并在D1、D2、 D3组逐渐降低(F=44.5，P<0.001)。Pearson相关分析发现Ln(ACR)与年龄、糖尿病病程、空腹血糖、空腹胰岛素、稳态模型胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）、糖化血红蛋白、低密度脂蛋白胆固醇、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、血肌酐（Scr）、血尿素氮（BUN）、尿酸（UA）、HIF-1α、Mir-124-3p、TNF-α、FN呈正相关(r=0.105~ 0.813，均P<0.05)，与高密度脂蛋白胆固醇、Sirt1呈负相关(r=-0.113、-0.360，均P< 0.05)。多元逐步回归分析发现Mir-124-3p、FN、TNF-α、HIF-1α、TC、糖尿病病程、BUN、Sirt1、UA以及年龄是影响Ln(ACR）的主要因素，其方程为：Ln(ACR)=-3.617+1.005×Mir-124-3p+0.002×FN+0.014× TNF-α+0.035×HIF-1α+0.131×TC+0.016×糖尿病病程＋0.148×BUN-0.031×Sirt1+0.001×UA+0.008×年龄。
血清Mir-124-3p可能成为早期诊断糖尿病肾病新的生物学标记物。血清Mir-124-3p可能通过促进慢性炎症反应、肾脏纤维化等途径参与糖尿病肾病的发生和发展。
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糖尿病肾病（DKD）是2型糖尿病（T2DM）常见的慢性微血管并发症。既往应用尿白蛋白排泄率衡量其严重程度，但有局限性[1]。因此，发现新的更敏感和特异的早期血清生物学标志物对预测DKD的发生和进展至关重要。微小RNA （MicroRNA）作为疾病调节介质，参与一些代谢性疾病的发生发展[2]。Deiuliis[3]指出血浆或体液中MicroRNA的变化或许可预测一些代谢性疾病的发生。机械应力作用下，足细胞MicroRNA-124-3p （Mir-124-3p）表达上调，安体舒通治疗后其表达下降。因此，Li等[4]推测在机械应力的作用下，Mir-124-3p参与足细胞黏附功能损伤，进而促进DKD的发生和发展。Li等[5]进一步证实，高糖促进肾皮质中Mir-124-3p表达显著升高，而抑制Mir-124-3p表达，则可显著降低尿白蛋白水平。循环中Mir-124-3p水平改变已被证实在许多疾病中发挥重要作用[6,7]。在肾脏，沉默信息调节因子1(silent information regulator 1, Sirt1）可能通过抑制炎症、纤维化、细胞凋亡等起保护作用[8]。研究发现，在小鼠的DKD模型中Sirt1的mRNA下降早于白蛋白尿的出现，而过表达Sirt1则可降低白蛋白尿水平[9]。Zhao等[10]认为，Sirt1激活剂白藜芦醇可通过激活Sirt1抑制Mir-124-3p的表达。本研究观察不同尿白蛋白排泄率的T2DM患者血清Mir-124-3p、Sirt1水平与相互关系，为寻找DKD的诊断及治疗的新方向奠定基础。
