论著
长链非编码RNA Dancr在糖异生相关模型中的表达规律以及与糖异生的可能调控关系
中华糖尿病杂志, 2018,10(6) : 420-426. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1674-5809.2018.06.009
摘要
目的

研究长链非编码RNA(lncRNA)Dancr在肝脏中的时空表达规律,探索其与糖异生的可能调控关系与分子机制。

方法

建立小鼠饥饿-再喂养模型、高脂饮食诱导的肥胖(high-fat diet,HFD)模型,并以磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶、葡萄糖-6-磷酸酶为阳性对照,检测Dancr在两组模型小鼠肝脏中的表达;分离小鼠主要脏器组织,检测不同组织中Dancr的表达量;运用NCBI、UCSC、RegRNA、TargetScan等数据库,分析Dancr的序列特征,预测与其相互作用的miRNA,并对miRNA下游靶基因进行基因本体和京都基因与基因组百科全书分析。采用Student-t检验分析各组之间差异的显著性,采用单因素方差分析比较多组间差异。

结果

Dancr的表达量随饥饿进程持续升高,并在16 h达到最高,再进食后迅速恢复正常水平(4.20±0.27比1.00±0.23,t=22.10,P<0.01)。在HFD小鼠肝脏中Dancr表达量同样显著升高(1.69±0.30比1.00±0.25,t=4.33,P<0.01)。Dancr在心脏、肝脏、脾脏、肺脏、肾脏、骨骼肌、小肠、胃、白色脂肪组织、棕色脂肪组织和脑组织中表达差异有统计学意义(F=180.32,均P<0.01),Dancr在肝脏中的表达量显著高于除脾、肺外的其余组织(t=6.03~36.19,均P<0.01)。在线分析Dancr位于chr5:74,093,083-74,090,355,全长1 060 bp,由2个外显子构成,可能存在9个与之相互作用的miRNAs(mmu-let-7i-5p、mmu-miR-134-5p、mmu-miR-326-5p、mmu-miR-433-5p、mmu-miR-497-5p、mmu-miR-504-3p、mmu-miR-1906、mmu-miR-432、mmu-miR-5620-5p),调节下游2 124个靶基因,其中多条基因与糖异生调控相关。

结论

Dancr的表达受生理及病理性糖异生信号影响,可能介导肝脏糖异生的调控,且生物信息学分析为后续实验提供了一定的数据支持,有助于我们进一步了解Dancr在糖异生调控中的分子机制。

引用本文: 闫林萍, 封婕, 钟天鹰, 等.  长链非编码RNA Dancr在糖异生相关模型中的表达规律以及与糖异生的可能调控关系 [J] . 中华糖尿病杂志, 2018, 10(6) : 420-426. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1674-5809.2018.06.009.
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糖异生是维持糖代谢平衡的重要组成部分,肝脏是糖异生发生的主要场所。当机体处于饥饿状态下,葡萄糖供应不足,肾上腺素、胰高血糖素、肾上腺皮质激素等生糖激素的分泌增加,肝脏在活化蛋白激酶A环磷腺苷效应元件结合蛋白(cyclic adenosine monophosphate response element binding protein,CREB)、过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)γ辅激活因子1α(PPARγ coactivator-1α,PGC-1α)等信号分子的调控作用下,分泌多种糖异生相关酶,以丙酮酸、甘油、生糖氨基酸等为原料合成葡萄糖[1,2]。病理状态下,肝糖异生过度激活导致内源性血糖升高是糖尿病、肥胖、高血压等代谢类疾病的主要病理因素[3]。因此,开展肝脏糖异生调控因子的研究将有望为防治这些疾病提供新的途径。

 
 
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