探讨二十二碳六烯酸(DHA)对食管癌细胞EC9706顺铂(DDP)化疗敏感性的影响及其机制。
不同药物干预将实验组分为：空白对照组、DHA组、DDP组、DHA+DDP组、DHA+DDP+应激诱导剂衣霉素(TM)组(DHA+DDP+TM组)。四甲基偶氮唑盐比色法(MTT法)检测各组食管癌EC9706细胞增殖抑制率；流式细胞仪检测各组食管癌EC9706细胞凋亡率；Western blot法检测各组细胞凋亡相关因子(半胱氨酸蛋白酶-3、Bcl-2)和内质网应激相关因子[葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、磷酸化肌醇需要酶1(IRE-1)]蛋白的表达。
MTT检测显示浓度>25 μmol/L DHA对食管癌细胞EC9706的增殖抑制呈时间和浓度依赖性(P＝0.00)。DHA预处理增强DDP对EC9706细胞增殖的抑制，促进细胞凋亡。与DDP组相比，DHA+DDP组对EC9706细胞的增殖抑制率明显升高[(60.19±5.05)%比(36.72±3.52)%，P＝0.02]，凋亡率也明显升高[(54.88±4.94)%比(39.74±4.64)%，P＝0.03]。Western blot检测显示，与DDP组相比，DHA+DDP组抗凋亡因子Bcl-2明显下降，凋亡因子半胱氨酸蛋白酶-3表达增加，内质网相关因子(GRP78和IRE-1)蛋白表达明显减少(P均＝0.01)；内质网应激诱导剂TM抵消DHA抑制内质网应激的作用，逆转DHA提高食管癌细胞DDP化疗敏感性的作用(P＝0.02)。
DHA预处理增强DDP对EC9706细胞增殖的抑制，促进细胞凋亡，提高食管癌细胞对DDP的化疗敏感性，其机制可能是通过抑制癌细胞内质网应激起作用。
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食管癌是消化系统最常见的恶性肿瘤之一，目前治疗效果不理想。以铂类化疗药物为主的联合化疗方案成为食管癌治疗重要辅助措施。但食管癌细胞对化疗药物耐药性是导致化疗失败的重要原因[1]。有研究表明，内质网应激与实体瘤细胞化疗耐药性相关。以内质网应激为研究对象探讨食管癌化疗的耐药机制，为治疗食管癌提供新的思路[2,3]。二十二碳六烯酸(docosahexaenoic acid，DHA)是ω-3多不饱和脂肪酸(omega-3 polyunsaturated fatty acids，ω-3 PUFA)重要营养成分之一，作为免疫营养素添加入营养支持配方中，为机体提供热量，同时可通过调控机体的免疫功能和炎性反应改善病情[4]。近年来研究表明ω-3 PUFA代谢与恶性肿瘤发生发展密切相关，DHA对多种人实体瘤具有抑制作用，可提高肿瘤治疗疗效[5,6]。但DHA对食管癌特别是瘤细胞化疗耐药性的机制目前尚不清楚。本研究以食管鳞癌细胞系EC9706作为研究对象，观察DHA对EC9706顺铂敏感性的影响，并探讨内质网应激在其中作用机制，为食管癌的临床治疗提供新的方法，也为DHA应用于临床提供理论依据。
