探讨二十碳五烯酸(EPA)对胶质瘤U87细胞替莫唑胺(TMZ)化疗敏感性的影响及其机制。
胶质瘤U87根据不同药物干预分为：对照组、TMZ组、EPA+TMZ组、EPA+TMZ+应激诱导剂衣霉素(TM)组(EPA+TMZ+TM组)。采用MTT法和流式细胞仪检测各组胶质瘤U87细胞增殖抑制率和细胞凋亡率；Western blot法检测各组胶质瘤U87细胞凋亡因子(半胱氨酸蛋白酶-3、Bax)和内质网应激相关因子[葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、磷酸化肌醇需要酶1(IRE-1)]的蛋白表达。
MMT检测显示浓度>50 μmol/L EPA对胶质瘤U87的细胞增殖抑制呈浓度和时间依赖性(P均＝0.00)。EPA可提高胶质瘤U87TMZ化疗敏感性。相对于TMZ组，EPA+TMZ组对胶质瘤U87的细胞增殖抑制率明显升高[(56.27±6.15)%比(42.32±4.12)%，P均＝0.03)]，凋亡率也明显升高[(49.78±5.94)%比(37.74±4.24)%，P＝0.04]。Western blot检测显示，与TMZ组相比，EPA+TMZ组凋亡因子半胱氨酸蛋白酶-3和Bax蛋白表达明显增加，内质网应激因子GRP78和IRE-1蛋白表达明显减少(P均＝0.01)；内质网应激诱导剂TM抵消EPA抑制内质网应激的作用，逆转EPA提高胶质瘤U87细胞TMZ化疗敏感性的作用。
EPA预处理可提高胶质瘤细胞对TMZ的化疗敏感性，其机制可能是通过抑制癌细胞内质网应激起作用。
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胶质瘤是常见的中枢神经系统原发性肿瘤，恶性程度高，肿瘤细胞呈现侵袭性生长，手术切除不能彻底根治，因此术后放疗和以烷化剂替莫唑胺(temozolomide，TMZ)为基础的辅助化疗己成为胶质瘤标准治疗方案[1,2]。胶质瘤细胞继发对化疗药物的耐药性是导致化疗失败的主要原因。有研究表明，继发性内质网应激与肿瘤细胞化疗耐药性密切相关。以内质网应激为研究对象探讨胶质瘤化疗的耐药机制，能为胶质瘤治疗提供新的理论依据[3,4]。二十碳五烯酸(eicosapentaenoic acid，EPA)作为免疫营养素ω-3多不饱和脂肪酸(omega-3 polyunsaturated fatty acids，ω-3 PUFA)重要营养成分之一，能为机体提供热量，同时也可特异性调控机体炎性反应及免疫功能，改善疾病的病情[5]。研究表明ω-3 PUFA代谢也与实体瘤肿瘤的进展密切相关，EPA对多种肿瘤细胞增殖均有抑制作用，可明显提高肿瘤治疗效果[6,7]。但EPA对胶质瘤TMZ化疗敏感性，特别是内质网应激在其中的作用机制目前尚不明确。本研究拟探讨EPA预处理能否通过调控内质网应激，影响胶质瘤细胞对TMZ的化疗敏感性，为其在胶质瘤化疗过程中的临床应用提供理论依据
