高度近视是患者视力障碍的主要因素之一，高度近视的防治是目前研究的热点，而角膜曲率异常是近视发病的重要因素。全基因组关联研究(GWAS)证实多个基因与角膜曲率改变有关，但角膜曲率相关基因与高度近视发生和发展的关系尚不十分清楚。
探讨角膜曲率相关基因雷帕霉素靶蛋白基因(MTOR)的rs74225573位点、胞嘧啶核苷磷酸激酶基因1(CMPK1)的rs60078183位点、血小板衍生生长因子受体α基因(PDGFRA)的rs1800813位点和视黄醇结合蛋白基因3(RBP3)的rs11204213位点与中国汉族人群高度近视发病的关联性。
采用前瞻性队列研究方法，于2012年2月至2013年8月在四川省人民医院眼科纳入高度近视患者483例，屈光度右眼为(－10.84±4.69)D，左眼为(－10.35±4.67)D；眼轴长度右眼为(28.15±2.27)mm，左眼为(27.72±2.51)mm。同期纳入年龄和性别匹配的519名正常志愿者作为对照。所有受检者均为汉族且无亲缘关系。采集受检者外周静脉血4 ml提取DNA，根据NCBI网站获取的rs74225573、rs60078183、rs1800813和rs11204213位点信息利用primer 3.0在线设计引物，采用实时定量PCR法对4个SNPs位点进行扩增并用遗传分析仪进行基因分型，分析其与高度近视的关系。
4个SNPs位点的基因型分布均符合哈迪－温伯格平衡(HWE)，证实本研究的资料具有群体代表性。高度近视组与正常对照组间rs74225573、rs60078183和rs11204213最小等位基因频率(MAF)的差异均无统计学意义(rs74225573：P年龄矫正＝0.935，OR＝0.98；rs60078183：P年龄矫正＝0.782，OR＝1.04；rs11204213：P年龄矫正＝0.058，OR＝1.66)，高度近视组rs1800813的MAF明显高于正常对照组，差异有统计学意义(P年龄矫正＝0.001，OR＝0.64)。加性模型1(AB与BB比较)、加性模型2(AA与BB比较)、显性模型(AA＋AB与BB比较)、隐性模型(AA与AB＋BB比较)4种统计学模型分析显示，高度近视组与正常对照组间rs74225573、rs60078183和rs11204213基因型频率的差异均无统计学意义(均P>0.05)，加性模型1和显性模型分析显示高度近视组与正常对照组间rs1800813位点基因型频率的差异均有统计学意义(加性模型1：P＝0.002，OR＝0.59；显性模型：P＝0.001，OR＝0.58)。
rs74225573(MTOR)、rs60078183(CMPK1)和rs11204213(RBP3)SNP与中国汉族人群高度近视无明显关联性，而rs1800813(PDGFRA)SNP与中国汉族人群高度近视显著相关。
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近视是一种常见的眼科疾病，按照其严重程度不同可分为低度、中度和高度近视。研究表明，不同地区的近视发病率有很大差异，亚洲人群，尤其是东亚人群的近视发病率高达70%～90%，欧美地区为20%～30%，澳洲和非洲最低，约为10%[1]。病理性近视是指眼球等效球镜大于－6.0 D，并伴有眼轴进行性延长、球壁组织变薄及眼底退行性变性的眼部屈光不正。病理性近视常见的眼底改变有Fuchs斑、后巩膜葡萄肿、视网膜脉络膜萎缩、黄斑部漆裂纹、黄斑出血及视网膜变性等，是重要的致盲原因之一[2]。此外，病理性近视亦可伴发多种并发症，如白内障、视网膜脱离、青光眼等[3]。近视是遗传和环境因素共同作用的复杂眼病，其中遗传因素在高度近视的发病中起着重要作用[4,5]。随着基因检测技术，如连锁分析、候选基因筛查和全基因组扫描等的应用，新的近视相关连锁位点不断被发现和定位，也有多个近视相关的基因被报道[6,7]。曾有研究者通过全基因组关联研究(genome-wide association study，GWAS)发现雷帕霉素靶蛋白(mechanistic target of rapamycin，MTOR)基因、胞嘧啶核苷磷酸激酶1(cytidine/uridine monophosphate kinase 1，CMPK1)基因、血小板衍生生长因子受体α(platelet derived growth factor receptor alpha，PDGFRA)基因以及视黄醇结合蛋白3(retinol binding protein 3，RBP3)基因与亚洲人群的角膜曲率有关[8]。在影响人眼状态的诸多因素中，角膜曲率是判断眼有无散光及确定散光性质的重要因素，散光异常与近视的发病密切相关，人眼角膜不同区域厚薄程度与角膜曲率不同，引起角膜各子午线的曲度不一致，导致光线不能准确地聚焦在视网膜上形成清晰的物像。此外，角膜对眼球发育过程中眼轴延长引起的屈光改变起着代偿作用[9,10,11]。本研究对角膜曲率相关基因MTOR的rs74225573位点、CMPK1的rs60078183位点、PDGFRA的rs1800813位点以及RBP3的rs11204213位点进行病例对照关联分析，探讨上述基因位点单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism，SNP)与中国汉族人群高度近视的关系。
