研究脯氨酸羟化酶2(PHD2)在增生性糖尿病视网膜病变(PDR)增生膜中的表达及其与PDR的关系。
采用前瞻性临床对照研究设计。选取2016年6月至2017年3月于内蒙古自治区人民医院确诊为PDR的患者16例16眼，其中包括行标准三通道玻璃体切割手术治疗的PDR患者视网膜增生膜8例8眼和术前行雷珠单抗玻璃体腔注药的PDR患者视网膜增生膜8例8眼，另取无糖尿病患者特发性黄斑前膜8例8眼，分别作为PDR组、雷珠单抗组和对照组。苏木精－伊红染色进行组织学观察，采用免疫荧光化学染色法分别观察3个组PHD2、血管内皮生长因子(VEGF)、神经胶质纤维酸性蛋白(GFAP)和血小板－内皮细胞黏附分子(PECAM-1/CD31)的表达情况，并比较PHD2、VEGF及GFAP免疫荧光强度值。
PDR增生膜形态具有多样性，主要由较多的新生血管、成纤维细胞样细胞以及单核巨噬细胞、中性粒细胞和淋巴细胞等构成。特发性黄斑前膜以胶质细胞为主，伴有少量纤维细胞和巨噬细胞。雷珠单抗组可见血管萎缩，仅留少量血管，血管内皮细胞和纤维细胞减少。在PDR患者增生膜中PHD2、VEGF、GFAP和CD31均呈强阳性，且PHD2与VEGF、GFAP和CD31在增生膜中共同表达，表达部位一致；且无血管区域神经胶质细胞聚集明显，GFAP蛋白表达较有血管区域明显增强；雷球单抗组患者视网膜增生膜中PHD2、VEGF、GFAP和CD31均呈弱表达；对照组中，PHD2、VEGF和GFAP仅在有细胞区域表达，且呈弱阳性，在无胶质细胞区域表达阴性。PDR组、雷珠单抗组和对照组患者增生膜PHD2荧光强度值分别为0.082±0.003、0.031±0.002和0.028±0.001，PDR组PHD2荧光强度值较雷珠单抗组和对照组均升高，差异均有统计学意义(t＝14.09、15.40，P<0.001)。PDR组、雷珠单抗组和对照组患者的增生膜中VEGF荧光强度值分别为0.104±0.003、0.051±0.002和0.034±0.003，PDR组较雷珠单抗组和对照组升高，雷珠单抗组较对照组升高，差异均有统计学意义(t＝15.00、16.31、4.58，均P<0.001)。PDR组、雷珠单抗组和对照组患者的增生膜中GFAP荧光强度值分别为0.077±0.003、0.038±0.002和0.032±0.002，PDR组GFAP荧光强度值较雷珠单抗组和对照组均升高，差异均有统计学意义(t＝10.52、12.01，均P<0.001)。
PHD2与VEGF、GFAP和CD31在PDR患者增生膜中共同高表达，提示PHD2在PDR增生膜形成中起一定作用，其在形成和维持增生膜中发挥作用。雷珠单抗能明显降低PHD2表达，PHD2与VEGF之间可能存在通路关系。黄斑前膜中细胞区域PHD2呈弱表达，说明其也部分参与了特发性前膜的形成。
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糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy，DR)是糖尿病常见的微血管病变，是成人致盲的常见原因[1]。增生性糖尿病视网膜病变(proliferative diabetic retinopathy，PDR)伴有异常新生血管生长以及继发的纤维组织增生，同时伴有视网膜前或玻璃体积血。视网膜前纤维血管膜的生成是导致PDR形成的关键。目前，全世界有9 300万DR患者，其中1 700万为PDR[2]。因此，尽快寻找PDR的新靶点对于防盲治盲尤为重要。脯氨酸羟化酶2(proline hydroxylase domain2，PHD2)是缺氧诱导因子-1α(hypoxia-inducible factor-1α，HIF-1α)的降解酶，而HIF-1α可以调节血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)、促红细胞生成素(erythropoietin，EPO)等多种因子的表达[3]。PHD2活性的改变是肿瘤细胞内诱发缺氧反应的始动环节。在许多肿瘤中均可检测到PHD2的异常表达[4]。在视网膜中同样可检测到PHD2表达。高糖诱导人视网膜血管内皮细胞(human retinal endothelial cells，HRECs)中PHD2表达变化，PHD2可能在内皮细胞屏障破坏中发挥一定的调控作用，其机制与HIF-1α和VEGF有关[5]。而关于PHD2在PDR患者纤维血管膜中的表达尚未见相关报道。本研究中分别检测未经抗VEGF治疗以及经抗VEGF治疗的PDR患者术中取出的纤维血管膜中PHD2、VEGF、神经胶质纤维酸性蛋白(glial fibrillary acidie protein，GFAP)和血小板－内皮细胞黏附分子(platelet endothelial cell adhesion molecule-1，PECAM-1/CD31)的表达，观察PHD2在病变组织中的表达情况，探讨PHD2在PDR新生血管形成过程中的作用。
