泛素-蛋白酶体系统是真核细胞内重要的蛋白质降解系统,参与调节细胞周期、基因转录、抗原递呈、细胞增生与分化以及信号转导等各种病理生理过程。泛素-蛋白酶体功能异常与肿瘤、神经退行性疾病、心血管疾病等多种疾病致病机制相关。近年来,越来越多的研究也证实泛素-蛋白酶体系统存在于视网膜中,一些视网膜损伤在退行性疾病人群中同步出现。泛素-蛋白酶体系统参与视网膜氧化应激、炎症反应、血管新生、神经损伤、信号转导等病理生理过程。在糖尿病视网膜病变、年龄相关性黄斑变性、视网膜色素变性等疾病的发生和发展过程中,核因子κB(NF-κB)、转化生长因子-β(TGF-β)、活性氧簇(ROS)等一些信号通路起重要作用,其蛋白质的降解和合成失衡对视网膜疾病的病理生理过程产生重大影响。应用蛋白酶体抑制剂可以减轻网膜病变炎症等病理改变。本文对泛素-蛋白酶体系统在视网膜病变中的作用及机制进行综述。
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正常细胞的蛋白质代谢是一个持续降解、合成的动态平衡过程。真核细胞内主要存在2种蛋白降解系统:一种是溶酶体,主要降解经胞吞进入细胞中的胞外蛋白质;另一种是泛素-蛋白酶体系统(ubiquitin-proteasome system,UPS),主要降解细胞内80%~90%泛素化的蛋白质,包括细胞质和细胞核内一些半衰期短的调节蛋白和一些变性、变构蛋白及癌基因产物。研究证明,细胞内UPS的平衡失调与许多疾病的致病机制相关,如肿瘤、心肌病、血管性疾病、代谢性疾病以及年龄相关性疾病。近年来发现UPS在视网膜氧化应激、炎症反应、血管新生、基因调控及信号转导等多个生理病理过程中发挥重要作用,对糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy,DR)、年龄相关性黄斑病变(age-related macular degeneration,AMD)及视网膜色素变性(retinitis pigmentosa,RP)等视网膜病变的发病过程具有重要的生物学意义。目前,应用UPS相关抑制剂作为基因靶向药物干预视网膜病变的病理生理过程逐渐成为治疗视网膜疾病的研究热点。