Notch信号通路在胚胎期细胞命运转归和成体组织稳态的维持中起重要作用。各种研究已经证明Notch信号通路在角膜损伤后修复及角膜生理性稳态的维持中有重大意义，角膜缘干细胞主要通过抑制Notch信号通路来抑制细胞的分化和增生；在角膜上皮早期修复阶段生理性下调促进细胞迁移和伤口覆盖，后期修复阶段生理性上调与防止角膜上皮细胞过度分层和维持细胞分化相关；角膜基质损伤后纤维化与Notch信号通路相关；角膜内皮损伤后转化生长因子-β(TGF-β)诱导的内皮－间质转化(EnMT)过程有Notch信号通路的直接参与；此外，Notch信号通路与14-3-3σ、表皮生长因子受体(EGFR)、Sirt6、微小RNA(miRNA)、基质金属蛋白酶(MMPs)在角膜上皮稳态维持、角膜上皮分化、角膜基质过度炎症反应、角膜新生血管生成等存在相互作用。本文就Notch信号通路在角膜各层损伤修复中的功能进行综述。
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角膜盲是全球第二大致盲疾病，而全球供体角膜的匮乏制约着角膜移植手术的普及，因此角膜损伤修复机制的研究对于发现潜在的治疗靶点尤为重要。Notch信号通路是胚胎发育和组织稳态中发挥细胞间信号传递和决定细胞命运转归的一条高度保守的信号通路，是调节多种组织和细胞增生、分化和凋亡的关键通路[1]。Notch信号通路包括经典和非经典通路[2,3]。经典Notch信号通路是由相邻细胞间的配体－受体相互作用引发的，通过Notch胞内区(Notch intracellular domain，NICD)、RBP-Jκ家族核蛋白复合基因[哺乳动物的RBP-J、果蝇的Su(H)和秀丽隐杆线虫的Lag-1]和Mastermind活化Hes1基因。非经典Notch信号通路广义上包括不通过RBP-Jκ和Hes/Hey基因活化的几种Notch表达活性的模式[2]。Notch信号异常与各种疾病综合征和恶性疾病相关，包括发育畸形、神经退行性疾病、代谢紊乱等。角膜由5层构成，各层来源不同。角膜上皮来源于表皮外胚层，角膜基质层和内皮层来源于神经外胚层，前弹力层由基质前层前部细纤维形成，后弹力层由内皮细胞分泌形成[4]。角膜透明，无血管，有弹性，具有较大的屈光度，表面被泪膜覆盖。角膜作为前部屏障可保护眼表免受各种来自物理、化学以及微生物感染的损伤，因此角膜需要强大的持续自我更新能力和快速的伤口愈合反应，这一过程需要细胞增生、迁移、分化和凋亡之间的协调作用。正常情况下角膜上皮1.5 mm的损伤可在24 h内愈合[5]，这种损伤后快速修复对于维持视力和角膜屏障功能至关重要。目前研究表明多种信号通路和生长因子参与角膜稳态和伤口愈合的调节[6]，但精确的分子机制仍未完全明确。本研究就角膜损伤修复过程中Notch经典通路的作用进行综述，并展望了角膜损伤修复的新靶点和新策略。
