调查研究
与糖尿病患者轻度视力损伤相关的CFH基因多态性研究
中华实验眼科杂志, 2020,38(08) : 698-703. DOI: 10.3760/cma.j.cn115989-20190128-00036
摘要
目的

探讨补体因子H(CFH)基因单核苷酸多态性(SNPs)与糖尿病人群无法解释的轻度视力损伤(UMVL)的相关性。

方法

采用病例对照研究方法,2016年4—7月在上海市新泾社区进行2型糖尿病患者流行病学调查,收集受检者的基本信息、眼科检查和血生物化学检验结果,采集每例患者的清晨空腹外周血2 ml用于提取DNA。采用Fluidigm法对CFH基因上的5个SNPs rs800292、rs1061170、rs529825、rs1410996和rs203674进行基因型检测,采用SPSS 13.0统计学软件和Haploview 4.0软件计算Hardy-Weinberg平衡、碱基型和基因型频率,进行关联分析和单倍体分型并评估各SNPs与UMVL之间的关系。

结果

共纳入135例无法解释的视力轻度损伤的糖尿病患者作为试验组,133例视力正常的糖尿病患者作为对照。rs2003674位点不符合Hardy-Weinberg平衡,未纳入分析。在纳入分析的CFH基因的其他4个位点rs529825、rs800292、rs1410996、rs1061170中,2组之间SNPs及基因型均无明显差异,其等位基因频率P值分别为0.79、0.25、0.69和0.77;其基因型频率P值分别为0.61、0.69、0.87和0.43。

结论

CFH基因多态性导致的个体补体系统差异与糖尿病患者UMVL无相关性。

引用本文: 李涛, 徐艺, 陈剑华, 等.  与糖尿病患者轻度视力损伤相关的CFH基因多态性研究 [J] . 中华实验眼科杂志,2020,38 (08): 698-703. DOI: 10.3760/cma.j.cn115989-20190128-00036
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世界卫生组织估计,到2025年为止,世界范围内将会有3亿糖尿病患者[1,2]。糖尿病患者眼部并发症多见,可合并白内障、糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy,DR)以及青光眼等,因此糖尿病人群中的视力损伤的发生率也较高。近十年来,糖尿病患者视力损伤的防治主要针对的是视力中重度损伤,较少关注轻度视力损伤(mild vision loss,MVL),即最佳矫正视力(best corrected visual acuity,BCVA)为20/63~<20/25,而轻度视力损伤同样会导致糖尿病患者日常生活质量下降[3,4,5,6]。既往有研究显示,在糖尿病患者中视力轻度损伤的患病率高达42.7%,主要是由白内障和DR导致的,其中无法解释的轻度视力损伤(unexplained mild vision loss,UMVL)(早期MVL发生时,眼底照相和光相干扫描等临床常用技术不能检测出光感受器细胞形态结构的异常)的概率为21.3%,占所有糖尿病患者的9.1%[7]。2型糖尿病是多基因遗传病,而2型糖尿病中DR的发生也具有遗传倾向,如家族聚集性、同卵双生发病一致性等。本研究推测UMVL发生的个体差异也源于基因多态性。补体因子H(complement factor H,CFH)是一种血清蛋白,属于β1球蛋白,其基因位于染色体1q32,相对分子质量为150 000,由20个短重复序列组成,是补体系统的重要组成部分[8,9]。补体系统主要存在于先天免疫系统中,通过经典、替代、凝集素3种途径被激活。补体系统通过形成膜攻击复合物清除异物入侵,但是如果其功能异常,就有可能攻击自体细胞,导致炎症以及组织的损伤[10]。CFH可以和CFB竞争在旁路途径中结合补体系统的核心组件C3的激活物结合形成C3bFH复合体,防止其过度激活和迅速被消耗[11,12,13]。DR患者玻璃体内检测到CFH表达[14]。本研究推测UMVL是由于视网膜黄斑区CFH异常导致的光感受器细胞功能早期降低所引起[15,16,17,18,19]。本研究从社区人群中纳入已发生UMVL和视力正常的糖尿病居民,比较2个组患者之间与CFH结构功能关系最为密切的4个位点rs800292、rs1061170、rs529825、rs1410996[15,16,17,18,19]的基因多态性差异,为UMVL的机制研究提供参考。

 
 
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