临床研究
LIPC基因多态性与脉络膜新生血管的关联性
中华实验眼科杂志, 2020,38(10) : 845-850. DOI: 10.3760/cma.j.cn115985-20190124-00030
摘要
目的

探讨脉络膜新生血管(CNV)与LIPC基因单核苷酸多态性(SNP)位点rs10468017、rs920915和rs2070895的相关性。

方法

采用病例对照研究设计,纳入2010年1月至2016年12月于汕头国际眼科中心就诊的CNV患者221例作为CNV组,430名年龄、性别相匹配的健康志愿者作为正常对照组。抽取受试者空腹外周血各5 ml,抗凝后提取外周血DNA,对LIPC基因的SNP位点rs10468017、rs920915和rs2070895分别进行PCR扩增,纯化后使用单碱基延伸法(SNaPshot)对以上SNP位点进行基因分型。LIPC基因3个SNP位点的基因型频率采用Hardy-Weinberg平衡(HWE)检测;比较CNV组与正常对照组3个位点基因频率和基因型频率。

结果

LIPC基因3个SNP位点rs10468017、rs920915和rs2070895在总样本中的基因型频率分布均达到遗传平衡(P>0.05)。CNV组LIPC基因SNP位点rs10468017 TT基因型、rs920915 CC基因型和rs2070895 AA基因型的基因型频率分别为3.62%、5.43%和12.22%,正常对照组基因型频率分别为2.56%、5.58%和14.19%,差异均无统计学意义(均P>0.05);CNV组和正常对照组LIPC基因SNP位点rs10468017最小等位基因(T)频率分别为18.1%和17.2%,rs90915最小等位基因(C)频率分别为21.7%和23.1%,rs2070895最小等位基因(A)频率分别为33.7%和38.7%,差异均无统计学意义(均P>0.05)。CNV组和正常对照组LIPC基因3个SNP位点rs10468017、rs920915和rs2070895的优势比(OR)值[95%置信区间(CI)]分别为1.06(0.79~1.44)、0.92(0.70~1.21)和0.80(0.63~1.02)。

结论

本研究样本范围内未发现LIPC基因3个SNP位点rs10468017、rs920915和rs2070895与汕头地区汉族人群CNV的相关性。

引用本文: 廖玲, 郝芳, 蒋丹, 等.  LIPC基因多态性与脉络膜新生血管的关联性 [J] . 中华实验眼科杂志, 2020, 38(10) : 845-850. DOI: 10.3760/cma.j.cn115985-20190124-00030.
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年龄相关性黄斑变性(age-related macular degeneration,AMD)是一种遗传和代谢等多因素参与的眼底病变,是60岁以上人群发生不可逆盲的首要原因。流行病学数据显示2020年AMD患者达1.96亿,2040年将增至2.88亿[1]。早期AMD仅表现为脉络膜玻璃膜疣及色素上皮紊乱。晚期AMD可分为干性和湿性,干性AMD主要病理改变为地图样萎缩(geographic atrophy,GA),湿性AMD的典型病变为脉络膜新生血管(choroidal neovascularization,CNV)形成。CNV形成及渗液的聚积将导致色素上皮脱离及瘢痕形成,最终引起患者中心视力进行性丢失[2,3,4,5,6]。AMD的发病机制在遗传因素上主要涉及CFHARMS2/HTRA1 2个主效基因位点。CFH基因编码的蛋白是补体系统一个重要的负性调控因子,该基因的失活易导致过度炎症以及组织损伤,其SNP位点rs800292在中国、日本等人群中已证实与CNV有关[7,8,9,10]ARMS2/HTRA1基因编码的AMD敏感性蛋白2和一种丝氨酸蛋白酶通过改变玻璃膜的完整性以及调节细胞外基质的降解来参与CNV的发生[11,12,13,14]CFHARMS2/HTRA1 2个位点及其相关通路并不能完全解释AMD的遗传易感性,其他易感位点的识别可为AMD发病机制的探索提供新的思路[15]。一项在塔夫茨及马萨诸塞州人群(979例AMD患者和1 709名对照者)和犹他州及哥伦比亚人群(5 789例AMD患者和4 234名对照者)中的研究已证实LIPC基因SNP位点rs10468017与AMD的相关性[13]。国际AMD基因联盟在大样本人群中证实了LIPC基因rs920915和rs2070895与AMD强烈关联[16,17]。本研究中对221例CNV与年龄、性别相匹配的430名健康者进行LIPC基因上述3个位点的基因分型,并探讨其与中国人群CNV的相关性。

 
 
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