系统评价人类肝脂肪酶(LIPC)基因rs10468017多态性与年龄相关性黄斑变性(AMD)易感性的关系。
计算机检索英文数据库(PubMed、Embase、EBSCO、Web of Knowledge、Cochrane图书馆)及中文数据库(中国知网、万方数据、维普、中国生物医学文献数据库)自建库起至2019年12月31日关于LIPC基因rs10468017多态性位点与AMD研究的文献。采用Stata 12.0软件计算等位基因模型(T和C)、杂合子模型(TC和CC)及纯合子模型(TT和CC)3种遗传模型下该多点性位点和AMD相关性的比值比(OR值)及95%置信区间(CI)，并进一步按AMD类型和种族进行亚组分析，分别计算OR值及95% CI，进行Meta分析。
本研究共纳入21篇文献，包括AMD患者25 649例和正常对照人群26 294例。Meta分析结果显示，rs10468017多态性的T等位基因与AMD发生风险显著相关(T vs. C：OR＝0.83，95% CI：0.80～0.87；TC vs. CC：OR＝0.82，95% CI：0.75～0.90；TT vs. CC：OR＝0.65，95% CI：0.56～0.76)。亚组分析结果显示，rs10468017多态性与早期AMD(OR＝0.87，95% CI：0.78～0.96)、晚期AMD(OR＝0.83，95% CI：0.77～0.88)、地图样萎缩(OR＝0.79，95% CI：0.72～0.87)及脉络膜新生血管(OR＝0.83，95% CI：0.78～0.89)均相关。进一步对种族进行分层分析显示，高加索人群中T等位基因与AMD相关(早期AMD：OR＝0.77，95% CI：0.67～0.89；晚期AMD：OR＝0.80，95% CI：0.75～0.87)，亚洲人群中T等位基因与AMD无显著相关性(早期AMD：OR＝0.98，95% CI：0.85～1.13；晚期AMD：OR＝0.93，95% CI：0.81～1.06)。
rs10468017多态性的T等位基因与AMD显著相关，可降低AMD的发生风险，虽然这种相关性存在于AMD的各个表型中，但是存在一定的种族差异。
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年龄相关性黄斑变性(age-related macular degeneration，AMD)是一种累及视网膜外层、视网膜色素上皮层和脉络膜并造成中心视力进行性损害的严重眼病[1]。AMD的患病率随年龄增长而升高，是造成西方国家老年人群不可逆盲的主要原因之一[2]。AMD的发病机制尚不清楚。目前的观点认为，AMD是环境和遗传等多因素共同作用所导致的复杂性疾病[3,4]。家系研究及流行病学调查研究表明，AMD的遗传率可达23%[5,6]。2005年以来，先后在不同人群中得到重复验证的AMD易感基因包括CFH、LOC387715/HTRA1以及C2/BF基因等[7]。近年来，随着全基因组关联研究(genome-wide association study，GWAS)等分子遗传学和分子生物学方法的发展和应用，又发现了一些发生频率较低的单核苷酸多态性位点与AMD的发病有关[8]，如人类肝脂肪酶(hepatic lipase，LIPC)基因等[9,10]。LIPC基因位于染色体15q22，编码肝脏甘油三酯脂酶，参与磷脂、甘油一酯、甘油、甘油三酯及乙酰辅酶A的水解，也是参与高密度脂蛋白代谢的关键酶。Neale等[9]通过一项大样本的GWAS研究首先发现了LIPC基因与晚期AMD的发生相关。此后，又有多项研究证明了这一结论，其中位于LIPC基因上游514个碱基的rs10468017多态性位点(C→T)是该基因研究的焦点。但是既往研究结果并不一致，有些研究认为T等位基因是AMD的保护因素[11,12,13]，而另一些研究结果并不支持这一结论[14,15,16,17]。本研究拟采用Meta分析评价LIPC基因rs10468017多态性与AMD的相关性，以助于更好地理解LIPC基因在AMD中的作用。
