实验研究
前列腺素类降眼压药物的长期使用对兔眼球结膜厚度的影响
中华实验眼科杂志, 2021,39(10) : 857-862. DOI: 10.3760/cma.j.cn115989-20200707-00481
摘要
目的

探讨前列腺素类降眼压药物的长期使用对兔眼球结膜厚度的影响及其可能的机制。

方法

采用随机数表法将24只清洁级新西兰大白兔随机分为拉坦前列腺素组、盐酸卡替洛尔组和空白对照组,每组8只,均取左眼作为实验眼,其中前2个组分别采用拉坦前列腺素滴眼液和盐酸卡替洛尔滴眼液点眼,每天1次,每次1滴,持续2个月;空白对照组不做任何处理。点眼前及点眼后2个月,采用光相干断层扫描(OCT)分别测量拉坦前列腺素组和盐酸卡替洛尔组实验兔左眼球结膜全层厚度。采用实时荧光定量PCR和Western blot法检测点眼后2个月各组实验兔球结膜组织中基质金属蛋白酶(MMP)-1和MMP-3 mRNA及蛋白表达水平变化。

结果

OCT检测结果显示,点眼前拉坦前列腺素组和盐酸卡替洛尔组球结膜厚度分别为(178.88±5.23)μm和(184.94±11.85)μm,点眼后2个月分别为(124.19±11.29)μm和(183.31±8.71)μm;点眼后2个月拉坦前列腺素组兔眼球结膜全层厚度较点眼前及盐酸卡替洛尔组点眼后2个月明显变薄,差异均有统计学意义(均P<0.01)。实时荧光定量PCR和Western blot检测结果显示,拉坦前列腺素组MMP-1和MMP-3 mRNA及蛋白相对表达量均较空白对照组和盐酸卡替洛尔组明显升高,差异均有统计学意义(均P<0.01)。

结论

长期点用前列腺素类滴眼液可使兔眼球结膜厚度明显变薄,其机制可能与球结膜组织中MMP-1和MMP-3表达水平升高有关。

引用本文: 麻凯, 殷成娟, 张振永. 前列腺素类降眼压药物的长期使用对兔眼球结膜厚度的影响 [J] . 中华实验眼科杂志, 2021, 39(10) : 857-862. DOI: 10.3760/cma.j.cn115989-20200707-00481.
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青光眼是临床常见的不可逆性致盲眼病,降眼压仍是其主要的治疗方法,可以减少或避免因眼压升高导致的视神经损伤[1,2]。青光眼主要的治疗方法包括应用降眼压药物、激光治疗和手术治疗等,其中降眼压药物在青光眼控制眼压的治疗中扮演重要角色。目前常用的降眼压药物包括拟胆碱药、β肾上腺素能受体阻滞剂、肾上腺素能受体激动剂、碳酸酐酶抑制剂和前列腺素衍生物等,其中前列腺素类药物(prostaglandin analogues,PGA)是目前青光眼降眼压药物中的一线用药[3,4]。PGA可通过上调房水、睫状肌等处基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs)的表达,增加细胞外基质(extracellular matrix,ECM)的降解,使睫状肌肌间隙增宽,促进房水经葡萄膜-巩膜通道的流出,从而达到降低眼压的目的[5,6]。研究表明,PGA会改变MMPs及MMPs抑制剂(tissue inhibitor of metalloproteinases,TIMPs)在眼表组织中的表达水平,使MMP-1、MMP-7、MMP-9等的表达水平升高,而TIMP-1、TIMP-2的表达水平显著降低[7]。研究发现,兔眼在点用PGA后2个月,角膜厚度显著变薄;临床研究也发现,长期使用前列腺素类降眼压药物会使患者的角膜厚度明显变薄,其机制可能是基于PGA上调MMPs的表达水平,进而引起角膜基质层胶原蛋白含量减少,导致角膜厚度变薄[8,9,10]。结膜组织同样是一层主要由Ⅰ、Ⅱ、Ⅳ型等胶原蛋白构成的眼表膜性组织,富含MMPs,但PGA对结膜厚度的影响尚不清楚。本研究拟探讨兔眼局部点用拉坦前列腺素滴眼液后结膜厚度的变化及其可能的机制。

 
 
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