探讨肿瘤干细胞标记物CD44和EPCR在乳腺癌组织中的相关性及其与乳腺癌临床病理特征的关系。
选取2015年1月至4月在北京大学深圳医院行乳腺癌切除术的46例女性患者，用实时荧光定量RT-PCR（qRT-PCR）检测非特殊型浸润性乳腺癌及其配对癌旁正常乳腺组织中CD44及EPCR的mRNA表达水平，分析其与临床病理特征的关系，并探讨两者的相关性。
（1）荧光定量RT-PCR结果显示CD44 mRNA在乳腺癌组织中的表达明显高于癌旁正常乳腺组织，差异具有统计学意义（t=2.486，P=0.017），在ER阳性乳腺癌明显低于ER阴性组、在正常乳腺样型的三阴型乳腺癌明显高于非正常乳腺样型的三阴型组，差异具有统计学意义（t=-2.332，P=0.024；t=-4.209，P<0.01），但与患者年龄、肿瘤大小、组织学分级、淋巴结转移及临床分期无关（P>0.05）；（2）EPCR mRNA在乳腺癌组织中的表达明显高于癌旁正常乳腺组织，差异具有统计学意义（t=4.028，P<0.01），与乳腺癌的肿瘤大小（t=2.998，P<0.01）、组织学分级（t=4.082，P<0.01）、淋巴结转移（t=2.152，P=0.037）、临床分期（t=-2.378，P=0.022）、ER（t=-5.585，P<0.01），PR（t=-3.896，P<0.01）及增殖指数Ki67（t=2.197，P=0.033）相关，差异具有统计学意义。但与患者的年龄及HER2无关（P>0.05），在三阴型（尤其是基底样型）乳腺癌及Luminal B型乳腺癌中的相对表达水平也明显高于非三阴型组及非Luminal B型组，差异具有统计学意义（t=9.163，P<0.01；t=3.653，P=0.003）；（3）在乳腺癌中，CD44及EPCR mRNA的表达呈显著正相关（rs=0.540，P<0.01）。
乳腺癌干细胞标志物CD44及EPCR在乳腺癌组织中均明显表达上调，2者具有正相关，但EPCR与更多的临床病理特征相关，提示EPCR可更好地预测乳腺癌的淋巴结转移及较高临床分期等不良预后，并推测CD44及EPCR可能所标记为2种不同表型的乳腺癌干细胞。
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早期乳腺癌患者经过严格治疗后仍有部分发生复发和转移。肿瘤干细胞（cancer stem cells，CSCs）理论认为，肿瘤组织中极小部分的CSCs是肿瘤起源、复发和转移的根源[1]。联合运用CD44＋及CD24-/low标记是最初用来筛选乳腺癌干细胞（breast cancer stem cells，BCSCs）的方法[2]，此后，也一直是人们最公认的分选BCSCs的细胞表型。然而，该表型不能从所有乳腺癌患者中成功筛选出BCSCs[3]，提示可能存在其他表型的BCSCs。随后，陆续报道了其他的BCSCs标志物，如ALDH-1[4]、SOX2[5]、CD133[6]等。Tsang等[7]利用CD44，CD24，ALDH1及SOX2标记BCSCs，发现这些标志物所标示的干细胞群体互不完全重叠，具有各自独特的生物学特性，并且不能覆盖所有类型的BCSCs。因此提示BCSCs存在不同的分子标志物，即具有不同的表型。EPCR是近年才发现的一种干细胞表面标志物，已经在造血、神经、毛发等被鉴定为干细胞标志物[8,9,10]。Wang等[11]证实EPCR能够标记多潜能乳腺干细胞。Shipitsin等[12]报道EPCR也在CD44＋富集的乳腺癌干细胞中高表达。然而EPCR在乳腺癌的研究结果多是从细胞系或动物模型研究得出，在临床乳腺癌的研究目前还极少有相关报道。本研究采用实时荧光定量RT-PCR（qRT-PCR）检测非特殊型浸润性乳腺癌（invasive breast carcinoma of no special type，IBC-NST）中CD44及EPCR的mRNA表达水平，探讨肿瘤干细胞标志物EPCR在乳腺癌组织中的表达特点及其与临床病理特征的关系，以及与原有BCSCs标志物CD44的相关性。
