利用人结肠癌细胞株HCT116细胞为研究模型，探究γ-氨基丁酸B型受体（GABABR）/糖原合成激酶3β（GSK-3β）/核转录因子（NF-κB）信号通路对结肠肿瘤细胞HCT116周期的影响，明确GABABR调控结肠癌细胞增殖的机制。
使用人结肠癌细胞株HCT116细胞为模型，构建针对GABABR的shRNA，流式细胞仪检测不同刺激条件下HCT116细胞周期分布，四甲基偶氮唑盐微量酶反应比色法（MTT）、5-溴脱氧尿嘧啶核苷（Brdu）法检测细胞的增殖能力变化。
GABABR可调控HCT116细胞的增殖。GABABR激动剂巴氯芬将HCT116细胞滞留在G1期，GSK-3β激动剂wort能逆转巴氯芬对结肠癌的该作用；GSK-3β抑制剂SB216763处理后，HCT116细胞增殖得到抑制，而NF-κB激动剂PMA可以阻断此作用；NF-κB激动剂PDTC能够回救敲低GABABR所引起的HCT116细胞增殖抑制，Akt抑制剂MK-2206 2HCl能逆转巴氯芬、SB216763对HCT116细胞增殖的抑制作用。
GABABR/GSK-3β/NF-κB信号通路可以调控结肠癌细胞增殖，通过抑制GSK-3β的活性，抑制NF-κB信号通路的激活，将HCT116细胞滞留在G1期。GABABR/GSK-3β/NF-κB信号通路可以作为临床预防和治疗结肠癌的潜在药物靶点之一。
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结肠癌是常见的消化道肿瘤，其发病率和死亡率分别位于各类肿瘤中的第3位和第4位[1]。细胞周期的紊乱导致细胞增殖和凋亡的平衡改变，是肿瘤快速发展的主要原因之一。若将肿瘤细胞停滞在G1期，阻断其由G1期到S期的过渡将可能抑制肿瘤细胞的增殖[2]。γ-氨基丁酸（gamma aminobutyric acid, GABA）是脊髓动物中一种主要的抑制性神经递质。越来越多的研究证实了神经递质受体在肿瘤中的潜在作用，如γ-氨基丁酸代谢型B型受体（gamma aminobutyric acid type B receptor, GABABR）不仅可作为神经疾病的关键治疗靶点，也可抑制各种人肿瘤细胞的增殖[3]。本研究通过构建GABABR发卡RNA（shRNA），转染结肠癌HCT116细胞，检测细胞周期分布及细胞周期蛋白基因表达情况，探究GABABR对结肠癌细胞HCT116细胞周期的影响。
