探讨磷脂酰肌醇蛋白聚糖3（GPC3）是否能促进肝细胞癌（HCC）侵袭、转移。
通过siRNA靶向沉默GPC3在人肝癌细胞Hep3B、HepG2中的表达，慢病毒介导GPC3在人肝癌细胞SMMC-7721和SK-HEP-1中过表达，用于体外细胞功能试验和建立体内裸鼠原位种植瘤模型。Western blotting、qPCR检测GPC3、上皮间质转化（EMT）相关分子N-Cadherin、E-Cadherin、SNAIL、Vimentin和基质金属蛋白酶（MMP）-2、MMP-3、MMP-7的表达。
过表达GPC3的Hep3B、HepG2细胞株的迁移和侵袭能力显著大于GPC3低表达的SMMC-7721、SK-HEP-1细胞株（P<0.05）；小鼠肝脏原位癌模型显示，过表达GPC3的HCC肝脏转移发生率明显高于GPC3低表达者（P<0.05）。过表达GPC3可以降低E-Cadherin，上调N-Cadherin的表达；干扰GPC3表达后，E-Cadherin表达上调，N-Cadherin表达下调。GPC3过表达可显著上调MMP-2、MMP-3、MMP-7的表达（P<0.05）。
GPC3可通过诱导HCC发生EMT和分泌MMPs，促进HCC细胞迁移和侵袭。
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肝细胞癌（hepatocellular carcinoma, HCC）在我国是最常见的恶性肿瘤之一，位列我国癌症死亡的第二[1]。肝切除术是治愈HCC的主要方法，然而，术后复发和转移是导致HCC患者死亡的主要原因。探讨HCC术后复发转移的机制，寻找预防复发和转移的合理、有效措施是临床上亟待解决的课题。近年来，研究发现磷脂酰肌醇蛋白聚糖3（glypican 3, GPC3）在HCC过表达，被认为是继甲胎蛋白（alpha fetoprotein, AFP）后的另一HCC肿瘤标志物[2]。本课题组前期研究表明，GPC3在HCC中的阳性率为84%，GPC3高表达者的术后复发率显著高于低表达者[3]，提示GPC3可促进HCC术后复发，但机制未明。细胞上皮间质转化（epithelial-mesenchymal transition, EMT）以及肿瘤细胞过度产生基质金属蛋白酶（matrix metalloproteinases, MMPs）是癌症侵袭、转移的重要机制[4]。本研究通过体外和体内实验，探讨GPC3是否能够促进HCC侵袭、转移以及与肿瘤细胞EMT、MMPs表达的关系。
