探讨影响宫腔内人工授精(IUI)的临床及精液因素。
选择2009年1月至2011年9月在云南省人口和计划生育科学技术研究所就诊的213对不孕不育夫妇接受IUI助孕治疗的298个周期的临床病历资料为研究对象(本研究遵循的程序符合云南省人口和计划生育科学技术研究所制定的伦理学标准,得到该委员会批准)。分析女方年龄、不孕年限、原发性或继发性不孕、是否促排卵治疗及处理后精子活动总数(PTMS)与IUI临床妊娠率间的关系。
<30岁,30~34岁和35~39岁间的IUI临床妊娠率比较,差异无统计学意义(χ2=4.58,P>0.05),≥40岁的IUI临床妊娠率较另3者明显下降,差异有统计学意义(χ2=179,P<0.05);不孕年限≥5年较<2年与3~4年者的IUI临床妊娠率明显下降,3者比较,差异有统计学意义(χ2=298,P<0.05)。继发性不孕的IUI临床妊娠率高于原发性不孕(χ2=578,P<0.05)。PTMS<5×106/mL与PTMS为(5~10)×106/mL和PTMS>10×106/mL的IUI临床妊娠率比较,差异有统计学意义(χ2=596,P<0.05)。
在IUI中,女方年龄、不孕年限、原发性和继发性不孕、是否促排卵治疗和PTMS均可影响IUI临床妊娠率。
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宫腔内人工授精(intrauterine insemination,IUI)是治疗不孕症最早使用的方法。近年来随着不孕症诊疗及科研水平的提高、药物促排卵技术的应用,虽IUI已取得很大进展,但成功妊娠率仍很低,仅为5%~15%[1]。近年文献报道,影响IUI妊娠成功的因素,包括女方年龄、不孕年限、输卵管通畅情况、子宫内膜厚度和类型、促排卵方案、IUI治疗时机、处理后精子活动总数(processed total motile sperm count,PTMS,A级+B级精子总数)和活动率等[2,3]。有文献报道,对进行IUI需要的PTMS最低推荐数量尚无定论,为(5~20)×106/mL,这在一定程度上影响了IUI技术的合理应用。本研究探讨2009年1月至2011年9月在云南省人口和计划生育科学技术研究所进行IUI助孕治疗的298个周期的结果,旨在为提高IUI成功妊娠率提供信息支持。现将研究结果,报道如下。
选择2009年1月至2011年9月在云南省人口和计划生育科学技术研究所接受IUI助孕治疗的213对不孕不育夫妇的298个周期为研究对象。年龄为26~43岁,其中,原发性不孕为115例,继发性不孕为98例。纳入标准:所有患者均按照卫生部相关规定进行常规术前检查。女方均经子宫输卵管碘油造影(hysterosalpinography,HSG)显示至少一侧输卵管通畅,且在输卵管通畅侧有优势卵泡,并排除生殖道畸形。男方精液纳入IUI的标准为:精液量≥0.5 mL,精子密度≥5×106/mL,A级精子≥10%或A级+B级精子≥30%。所有患者均符合人工授精适应证(本研究遵循的程序符合云南省人口和计划生育科学技术研究所制定的伦理学标准,得到该委员会批准,并征得受试对象的知情同意)。
本组患者的促排卵治疗方法为,①自然周期IUI:月经规律且能自行排卵者IUI;②促性腺激素(human menopausal gonadotropin,HMG)进行促排卵治疗:排卵障碍、月经稀发(≥35 d)、上个月经周期监测无排卵者。治疗方案为,于月经周期第5天给予75 IU HMG肌肉注射,每天1次,连续注射(3~4)d后,通过阴道超声动态监测卵泡发育程度、子宫内膜厚度与类型,根据卵泡监测结果及时调整HMG用量,避免多个卵泡生长,当卵泡直径≥16 mm,或监测到尿促黄体生成素(luteotropic hormone,LH)值>25 IU/L时,肌肉注射人绒毛膜促性腺激素(human chorionic gonadotropin,hCG)(5000~10 000)IU。
男方禁欲(3~5)d,在行IUI当日用生理盐水冲洗外生殖器后,手淫法留取精液于洁净无菌杯中,仔细核对患者夫妇的身份证,用基因卡留取精液标本、夫妻双方姓名和指纹、留取精液时间。采集到的精液置于37℃、体积分数为5%的CO2培养箱内充分液化。将IUI当日采集到的精液采用密度梯度离心法处理,所有精液检验及质量控制均按世界卫生组织(World Health Organization,WHO) 标准(4版)进行,以确保检验结果的准确性及可重复性。精液处理后计算PTMS数量,所得数据详细记录备案。行IUI前男方应确保至少已进行2次精液分析。
于注射hCG后(24~36)h行IUI。患者取膀胱截石位,外阴常规清洗和消毒后,铺无菌巾,放置窥阴器,暴露宫颈,使用含生理盐水的棉球擦净宫颈,用一次性注射器将经过洗涤处理的精子混悬液(0.5~1.0) mL通过一次性人工授精管缓慢注入宫腔,导管在宫腔内停留(2~3)min后退出。患者术后抬高臀部,仰卧休息30 min后自行离开。
所有妇女均接受黄体支持。排卵后当日开始每天肌肉注射hCG 1000 IU/次,隔日1次,共注射5次,同时服用地屈孕酮片10 mg/次,每天2次。
IUI后第16天行晨尿妊娠试验或检测血β-hCG水平上,IUI后35 d行超声检查,若提示有孕囊和原始心管搏动,则确诊为临床妊娠。
本研究数据采用SPSS 13.0统计学软件进行统计学处理,呈正态分布的数据采用±s表示,组间均数比较用方差分析;组间率的比较用χ2检验。以P<0.05示差异有统计学意义。
本研究结果显示,<30岁,30~34岁和35~39岁间的IUI临床妊娠率比较,差异无统计学意义(χ2=4.58,P>0.05),≥40岁的IUI临床妊娠率较另3者明显下降,差异有统计学意义(χ2=179,P<0.05)(表1)。
年龄(岁) | n | 治疗周期数(个) | 临床妊娠数(n) | 临床妊娠率(%) |
---|---|---|---|---|
<30 | 33 | 63 | 11 | 17.46 |
30~34 | 102 | 126 | 19 | 15.08 |
35~39 | 65 | 91 | 11 | 12.08 |
≥40 | 13 | 18 | 1 | 5.56 |
本组患者不孕年限、类型对IUI临床妊娠率的影响(表2)。不孕年限≥5年较不孕年限<2年与3~4年者的IUI临床妊娠率明显下降,3者比较,差异有统计学意义(χ2=298, P<0.05);不孕年限<2年与3~4年的IUI临床妊娠率比较,差异无统计学意义(χ2=1.69,P>0.05)(表2)。
项目 | n | 治疗周期数(个) | 临床妊娠数(n) | 临床妊娠率(%) | χ2 | P | |
---|---|---|---|---|---|---|---|
不孕类型 | |||||||
原发性不孕 | 115 | 166 | 20 | 12.05 | 578 | 0.00 | |
继发性不孕 | 98 | 132 | 22 | 16.67 | |||
不孕年限(年) | |||||||
<2 | 55 | 79 | 14 | 17.72 | 298 | 0.00 | |
2~4 | 94 | 135 | 20 | 14.81 | |||
≥5 | 64 | 84 | 8 | 9.52 |
自然周期与促排卵周期的IUI临床妊娠率比较(表3)。本组患者经严密超声监测下进行促排卵治疗,无一例因多卵泡发育(直径≥16 mm的卵泡≥3个)而取消治疗周期,妊娠患者中无一例发生卵巢过度刺激综合征(ovarian hyperstimulation syndrome,OHSS),2例为双胎妊娠。
方案 | n | 治疗周期数(个) | 临床妊娠数(n) | 临床妊娠率(%) | χ2 | P |
---|---|---|---|---|---|---|
自然周期+hCG | 128 | 188 | 24 | 12.77 | 5.54 | 0.136 |
HMG+hCG | 85 | 110 | 18 | 16.36 |
PTMS与IUI临床妊娠率的关系(表4)。PTMS<5×106/mL与PTMS为(5~10)×106/mL和>10×106/mL的IUI临床妊娠率比较,差异有统计学意义(χ2=596,P<0.05)。PTMS为(5~10)×106/mL的IUI临床妊娠率与>10×106/mL比较,差异无统计学意义(χ2=4.53,P>0.05)。
PTMS(×106/mL) | 女方年龄(±s,岁) | 不孕年限(±s,年) | 治疗周期数(个) | 临床妊娠数(个) | 周期妊娠率(%) |
---|---|---|---|---|---|
<5 | 32.5±4.4 | 2.9±1.5 | 56 | 3 | 5.36 |
5~10 | 34.6±3.8 | 3.5±2.1 | 133 | 22 | 16.54 |
>10 | 31.9±2.4 | 3.7±2.4 | 109 | 17 | 16.00 |
IUI的1个治疗周期由于受众多因素影响,其临床妊娠率一直处于较低水平。本研究结果显示,影响IUI临床妊娠的主要因素是女方年龄、不孕年限、原发性或继发性不孕、是否接受促排卵治疗以及精液PTMS。年龄为25~39岁的女性周期生育力为0.11~0.14,而>40岁的女性仅为0.04[4]。本研究结果显示,≤35岁患者的IUI临床妊娠率接近,尤其以<30岁组最高,35~39岁年龄段患者的IUI临床妊娠率开始缓慢下降,40岁以后明显降低,本结果与Ploske等[4]报道一致。随着不孕时间的增加,受孕能力亦逐渐下降[5]。究其原因,可能为年龄偏大患者的卵子染色体多倍体发生率增高、卵子的线粒体数量减少、卵泡浆三磷酸腺苷(adenosine triphosphate,ATP)含量下降和卵子细胞凋亡改变增加有关。卵子质量降低可致受精率、胚胎质量和发育潜能均降低,同时子宫内膜容受性降低造成胚胎植入困难,从而导致IUI临床妊娠率低下。本研究结果亦显示,不孕年限<2年者的IUI临床妊娠率最高,≥5年者其IUI临床妊娠率显著降低。这可能与患者年龄增大、不孕因素持续作用时间过长未纠正,甚至不孕因素更加复杂化有关[6]。
本研究结果显示,促排卵方案的周期妊娠率较自然周期高(16.36% vs. 12.77%),有2例双胎妊娠,无一例发生OHSS。但Bensdorp等[7]和Ferrara等[8]分析认为,促排卵方案的周期妊娠率并不优于自然周期,这与本研究结果不一致,究其原因,可能与本研究纳入样本量有限有关。尽管促排卵方案在IUI中的应用可获得较自然周期更高的临床妊娠成功率,但仍应当权衡由此带来的治疗费用和卵泡监测费用的增加,以及使用促排卵药物所致潜在不良反应之间的利弊。
朱文兵等[9]认为进行IUI治疗时,PTMS>1×106/mL即可获得理想的临床妊娠率,PTMS增加对临床妊娠率并不显著。而卢少明等[10]认为,PTMS>10×106/mL方可获得理想的临床妊娠率,达不到该标准时应考虑进行体外受精(in-vitro fertilization,IVF),与卫生部文件要求一致。程艽等[11]研究结果则表明,PTMS>4×106/mL是IUI能够获得妊娠的最低要求。本研究统计分析表明,当PTMS>5×106/mL时,各组间周期妊娠率比较,差异无统计学意义(P>0.05);而当PTMS<5×106/mL时,IUI周期妊娠率显著下降,这表明,PTMS只需>5×106/mL,即可获得较为理想的IUI临床妊娠率,这与Badawy等[12]研究结果相似。
综上所述,IUI作为一种辅助生殖技术,具有操作简便、创伤较小、费用低、并发症发生率低等优点,适于轻至中度少弱精症者、宫颈因素不孕、免疫性不孕、排卵障碍及不明原因不孕等患者,可作为体外受精-胚胎移植(in-vitro fertilization and embryo transfer,IVF-ET)/卵母细胞浆单精子注射法(intracytoplasmic sperm injection,ICSI)的前期一线治疗手段。但严格掌握其适应证是提高IUI临床妊娠率的前提条件,精液质量是影响其妊娠率的重要因素,女方年龄、卵巢储备能力、促排卵药物的应用、IUI时机的选择等是影响其成功的关键因素。