
依据颌骨放射性骨坏死(ORNJ)新的临床诊断标准,探讨建立可模拟ORNJ不同临床分期的复合型动物模型的方法。
健康SD雄性大鼠36只,随机分为6组:a1、b1、c1为实验组,a0、b0、c0组为对照组;根据生物学等效公式,实验组采用电子直线加速器对大鼠左侧下颌区进行照射,7 Gy/次,1次/d,照射5 d;照射后6周,处死a1、a0组大鼠,并拔除b1、b0、c1、c0组大鼠左侧下颌磨牙;照射12、18周后,分别处死b1、b0组大鼠和c1、c0组大鼠并取下颌骨标本。对所有标本进行组织学观察和micro-CT扫描与骨组织形态学分析。使用SPSS 18.0软件包对数据进行统计学分析。
实验组照射区可见a1组门齿生长障碍、b1组死骨暴露、c1组咬合错乱,化脓性感染与病理性骨折等症状;对照组无症状。组织学观察可见,实验组照射区骨髓腔与牙周膜内,炎性细胞浸润、纤维组织增生,b1、c1组还可见游离死骨;实验组门齿牙根与皮质骨渐进性破坏,c1组部分大鼠门齿牙根结构消失,周围皮质骨不连续;实验组空白骨陷窝增多,骨陷窝内骨细胞减少。micro-CT结果显示:相对骨体积(BV/TV):a1(0.401 ± 0.053)、a0(0.615 ± 0.037)、b1(0.309 ± 0.041)、b0(0.717 ± 0.040)、c1(0.200 ± 0.026)、c0(0.724 ± 0.041),实验组相对骨体积(BV/TV)均低于对照组;实验组间BV/TV值相比,a1> b1>c1,Pa1、b1=0.012、Pb1、c1=0.034、Pc1、a1=0.004,差异有统计学意义(P<0.05)。
建立了一种能够模拟出轻度无症状(a1)、中度死骨暴露(b1)与重度联合症状(c1)三种不同ORNJ分型的复合型动物模型,为针对性研究ORNJ治疗方法提供了实验平台。
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放射治疗是头颈部恶性肿瘤治疗的有效手段,但可造成各种并发症,其中以颌骨放射性骨坏死(osteoradionecrosis of jaws,ORNJ)最为严重,其发病率约为8.2%~ 22%[1]。目前,ORNJ的诊断尚无统一标准,普遍认为ORNJ是在无肿瘤复发或残余的情况下,受照射区域骨组织暴露于皮肤或黏膜外,超过3个月不愈合者[2,3,4,5]。近年来,随着ORNJ纤维萎缩假说[6,7]的提出,抗纤维化治疗方法[8,9,10,11,12]也被大量应用于ORNJ治疗并取得了较好的疗效。目前,大部分治疗是针对有死骨暴露症状的患者,而实际上放射诱导的纤维化与骨组织破坏在死骨暴露前就已存在[12,13]。在这种背景下,Lyons等[12]提出了新的ORNJ诊断标准,将那些影像学可见明确骨质破坏,但无死骨暴露等明显临床症状的ORNJ患者也纳入治疗范围。但是,这些诊断与治疗方法均基于临床经验判断,尚无实验室证据支持。因此,以该诊断标准为基础建立了一种能够模拟出轻度无明显症状、中度有死骨暴露症状与重度联合症状三种不同ORNJ分型的复合型动物模型,并对此模型的有效性进行系统评估,为更有针对性的研究ORNJ治疗方法提供一个新的实验平台。
























