基础研究
血小板衍生生长因子D在舌鳞状细胞癌中的表达及意义
中华口腔医学研究杂志(电子版), 2019,13(3) : 151-157. DOI: 10.3877/cma.j.issn.1674-1366.2019.03.004
摘要
目的

探究血小板衍生生长因子D(PDGF-D)在舌鳞状细胞癌(TSCC)中的作用。

方法

采用免疫组化方法检测127例人TSCC组织样本和15例癌旁组织样本中PDGF-D的表达,使用SPSS 20.0经t检验分析PDGF-D的表达强度与TSCC患者的性别、年龄、TNM分期、临床分期的关系。经Cox回归分析PDGF-D表达强度同TSCC患者生存期的关系。构建PDGF-D低表达和高表达细胞系,通过克隆形成实验、Transwell转移和侵袭实验,分析PDGF-D对TSCC细胞生物学行为的影响。通过蛋白免疫印迹分析PDGF-D表达变化对于上皮间质转化(EMT)相关蛋白的影响。

结果

免疫组化结果显示,TSCC原发灶中PDGF-D的表达较高,癌旁组织中PDGF-D表达较低(P<0.001)。统计分析显示,PDGF-D的表达同TNM分期、临床分期和淋巴结转移情况相关。生存分析显示,PDGF-D高表达患者的5年生存率明显低于PDGF-D低表达患者(P=0.0446),PDGF-D作为独立预测因素具有统计学意义(HR=2.643,P<0.05)。体外细胞实验结果显示,PDGF-D高表达细胞系克隆形成集落数增多(P<0.001),侵袭实验(P<0.001)和转移实验(P=0.044)中细胞转移数目增多,而PDGF-D低表达细胞系克隆形成实验中形成集落数减少(P=0.026),侵袭实验(P<0.001)和转移实验(P<0.001)中细胞转移数目减少。蛋白免疫印迹结果显示,PDGF-D高表达会使间质相关指标表达增多、上皮标志减少;PDGF-D低表达则相反。

结论

PDGF-D的表达同患者的预后相关。PDGF-D的表达可作为预测TSCC预后的独立风险因素,通过影响EMT影响TSCC细胞的增殖、侵袭和转移。

引用本文: 万全, 焦九阳, 卢志远, 等.  血小板衍生生长因子D在舌鳞状细胞癌中的表达及意义 [J/OL] . 中华口腔医学研究杂志(电子版), 2019, 13(3) : 151-157. DOI: 10.3877/cma.j.issn.1674-1366.2019.03.004.
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血小板衍生生长因子(platelet-derived growth factor,PDGF)是间质微环境中重要的细胞生长因子,影响肿瘤的生长、血管生成、侵袭和转移。PDGF家族由4个不同的基因编码成5个二聚体(PDGF-AA、PDGF-BB、PDGF-AB、PDGF-CC和PDGF-DD),并通过PDGF-α和PDGF-β两个受体激活下游信号通路[1]。Li等[2]发现,微血管密度同肿瘤侵袭转移有关,而PDGF、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)同成纤维细胞生长因子(fibroblast growth factor,FGF)均与微血管密度相关。其中PDGF-A及PDGF-B研究较早,而PDGF-C和PDGF-D发现较晚。但具体在舌癌中,PDGF家族的作用均未详尽研究。PDGF-D是最新发现的PDGF家族成员,现已发现其在胶质瘤、前列腺癌、乳腺癌等恶性肿瘤中高表达,促进癌细胞的上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)、侵袭和转移等进程,并能成为癌症治疗的一个靶点[3,4,5]。目前,PDGF-D在口腔舌癌中的研究尚且是一片空白。

 
 
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