探讨蛋白激酶A（PKA）是否可作为ephrinB/EphB信号通路下游的效应分子，进而介导ephrinB/EphB信号相关的痛觉过敏（remifentanil-induced hyperalgesia，RIH）发生发展过程。
以老年雄性SD大鼠进行腹壁切口疝造模，在瑞芬太尼复合七氟烷麻醉下行腹壁切口疝修补术。我们检测大鼠的机械痛觉异常和热痛觉过敏以及PKA蛋白水平，以评价行腹壁切口疝修补术大鼠术中应用瑞芬太尼麻醉引起的术后痛觉过敏。
阻滞EphB、PKA活性抑制了瑞芬太尼诱发的机械性和热痛觉过敏，阻滞EphB受体抑制脊髓PKA的活化，阻滞PKA活性抑制了ephrinB/ EphB激活引起的痛觉过敏。
实验证明PKA作为ephrinB/EphB信号系统的下游作用位点在瑞芬太尼诱导的痛觉过敏过程中发挥调制作用。本研究为临床上寻找治疗RIH的新靶点提供理论依据。
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腹壁切口疝是腹部手术后、腹壁起主要支持作用的肌腱膜层愈合不良而产生的腹壁疝。不及时处理会引起疝囊嵌顿并发展为肠梗阻、肠管坏死等，危及生命。手术修补是最有效的治疗方法[1]。老年患者腹壁切口疝发生率很高，这是由于老年人肌肉萎缩致使腹壁强度退变；多重疾病如慢性咳嗽、便秘、前列腺增生等会导致腹内压升高，也是老年腹壁切口疝高发的因素[2]。老年腹壁切口疝患者手术的麻醉管理应达到对生理干扰小、消除术中的不良应激反应、术后苏醒迅速、减少插管时间的效果。新型强效μ阿片受体激动剂瑞芬太尼具有起效快、超短效、代谢不依赖于肝肾的药代动力学特征，停药后迅速代谢，提高了静脉麻醉的可控性[3]。因此适用于老年腹壁切口疝患者手术麻醉。然而瑞芬太尼停药后的阿片药物诱发的痛觉过敏发生率很高，因此对瑞芬诱发的痛觉过敏（remifentanil-induced hyperalgesia，RIH）机制的研究尤为重要。瑞芬太尼可引起快速、持久的增强NMDA受体应答，提高突触前和突触后神经元的兴奋性，是引起中枢敏化的关键环节[4]。我们之前的研究证实酪氨酸激酶家族中的EphrinB/EphB信号系统通过调节NMDA受体参与调控RIH的发生发展[5]，有许多研究表明受体酪氨酸激酶系统参与PKA复合物的调控[6,7]，那么PKA是否参与了EphrinB/EphB信号相关的RIH伤害性信息的调制？本研究通过行为学、分子生物学实验方法，旨在研究PKA在老年大鼠腹壁疝术后RIH伤害性信息的调制中的作用。
