评价CYP2C9和VKORC1基因检测指导急性肺血栓栓塞症患者个体化华法林抗凝治疗的临床价值。
选择2014年7月至2015年6月天津医科大学总医院的72例急性肺血栓栓塞患者，用PCR及基因芯片技术检测患者CYP2C9和VKORC1基因型。将患者分为基因指导组（34例）和常规对照组（38例）。基因指导组根据国际华法林药物基因组联合会（IWPC）模型和基因型计算华法林预测量，连续给药该剂量3 d，对照组予以3 mg/d华法林持续3 d，于第4天开始两组患者根据INR及临床经验调整华法林药量。所有患者随访12周，在第1，4，6，8，10，12，14，21，28、42、56和84天测INR值，并记录随访期间患者每日服药量。
两组患者在VKORCl和CYP2C9基因型分布方面比较，差异没有统计学意义（χ2=0.941，P=0.919）。与对照组相比，基因指导组INR首次达目标范围时间[（8.8 ± 3.6）d vs.（10.7 ± 2.9）d；t=2.481，P=0.016]及达稳定剂量时间较短[（14.3 ± 6.1）d vs.（19.2 ± 6.5）d；t=3.252，P=0.002]，2周内达稳定剂量比例较高（19/34 vs. 12/38，χ2=4.323，P=0.038）。同时两组患者INR均值随时间变化差异有统计学意义（F=42.016，P<0.001），且在第4、6、8、10、12、14、19、21、28天两组INR值比较差异均有统计学意义（P均<0.05）。
CYP2C9和VKORC1基因检测指导急性肺血栓栓塞症患者个体化华法林抗凝治疗能更快达INR目标范围及华法林稳定剂量，在抗凝治疗早期具有指导作用。
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华法林是目前血栓栓塞性疾病长期抗凝治疗的最常用药物，全球有数百万患者在使用华法林。但由于其治疗窗窄、剂量变异性大、需要实验室监测、治疗过程中存在出血风险等原因，华法林在中国的使用率较低[1]。如何使华法林抗凝治疗剂量更加准确，从而降低其使用过程中的风险，成为临床医生共同面临的问题。既往研究发现，华法林的代谢酶细胞色素P450酶2C9（CYP2C9）以及华法林的作用靶点维生素K环氧化物还原酶复合体亚单位l（VKORC1）的基因多态性是影响个体间华法林维持剂量差异的主要原因[2]。一些基于患者基因型和临床特征的华法林用量预测计算公式被用于指导华法林的个体化抗凝治疗[3,4,5,6]。已有一些研究表明，基因检测指导的华法林抗凝治疗在临床中存在一定的优越性[7,8,9]。但这些研究大多是以混合人种为研究对象，而针对中国汉族人群的研究较少[10]。与西方人相比，亚洲人华法林肝脏代谢酶存在较大差异，中国人平均华法林剂量低于西方人[1,11]。基因检测指导华法林个体化抗凝治疗在汉族人群中预测华法林用量的效能有待进一步验证，而且其是否适用于肺血栓栓塞症患者华法林抗凝治疗剂量的预测也需要进一步求证。
