
间充质干细胞(MSCs)通常利用多分化特性在组织损伤时起到修复功能。然而,近期研究表明,MSCs大多数治疗作用都是通过旁分泌来发挥作用的,其中最受关注的是可溶性蛋白分泌和细胞外膜泡(EVS)。MSCs释放的EVS可反映细胞的来源,能够影响局部微环境中其他细胞的活动。越来越多人提出利用MSCs分泌的各种因子(称为分泌体)替代MSCs细胞治疗的观点。现就MSCs旁分泌特性、分泌体发生和释放机制以及细胞来源对旁分泌影响等方面的研究进展进行综述。
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间充质干细胞(mesenchymal stem cell,MSCs)是一种多能干细胞,首次发现于成人骨髓中,曾命名为"MSCs、间充质基质细胞或多能基质细胞"[1]。国际细胞治疗学会根据其生物学特点制定了识别MSCs的最低标准,MSCs的特征为不表达CD45、CD34、CD14或CD11b、CD79α或CD19、HLA-DR,并表达CD105、CD73和CD90的细胞,在体外可分化为成骨细胞、脂肪细胞和软骨细胞[2]。MSCs由于具有广泛的增殖能力、多系分化能力、免疫调节作用和旁分泌活性等特性,且易与多种组织分离,在组织工程和再生医学领域有着重要的应用前景。在组织损伤时,MSCs可通过直接植入目标组织或分化成熟组织起到组织修复功能。近年来的研究表明,MSCs除了具有多种分化能力外,可通过分泌生长因子、细胞因子和囊泡(如外泌体)来发挥其组织修复作用。这些分泌物统称为分泌体。MSCs释放大量生物活性因子(如细胞因子、趋化因子、生长因子和miRNAs等)。这些众多的旁分泌因子构成一个复杂网络的一部分,赋予细胞稳定性以及再生反应的放大[3],对局部细胞动力学产生深远影响。因此,通过提供MSCs来促进旁分泌因子的生成,或直接给予MSCs的旁分泌因子,都构成未来MSCs治疗的基础。
























