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结直肠癌的分子分型及精准医学时代展望
中华结直肠疾病电子杂志, 2018,07(5) : 412-419. DOI: 10.3877/cma.j.issn.2095-3224.2018.05.003
摘要

结直肠癌(CRC)的发生发展是一个多步骤、多阶段演进的复杂过程,近30年来,随着现代科学技术的飞跃发展,人们发现除了经典的"腺瘤——癌序贯"模型外,还有15%的病例通过"锯齿状"通路癌变。结直肠癌具有高度的异质性,微卫星不稳定、染色体不稳定、CpG岛甲基化等遗传学和表观遗传学特征可以以各种组合形式共存于肿瘤细胞中。因此随着个体化精准医学的发展,对结直肠癌精准分子分型的需求也日益迫切。本文将就结直肠癌的基因和蛋白分子分型体系及其临床意义展开探讨。

引用本文: 孙玉琳, 赵晓航. 结直肠癌的分子分型及精准医学时代展望 [J/OL] . 中华结直肠疾病电子杂志, 2018, 07(5) : 412-419. DOI: 10.3877/cma.j.issn.2095-3224.2018.05.003.
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1990年,Fearon和Vogelstein提出了结直肠癌(colorectal cancer,CRC)癌变的多步骤、多阶段遗传演进模型。在这一模型中,最早出现的是正常结肠黏膜中抑癌基因APC(adenomatous polyposis coli)的失活突变,诱导癌前状态腺瘤的产生,随后是癌基因KRAS(kirsten rat sarcoma viral oncogene homolog)的激活突变,以及SMAD4(SMAD family member 4)和TP53(tumor protein p53)等基因的依次突变,使得腺瘤逐渐发展为癌[1,2]。这一模型因此也被称作"腺瘤——癌序贯模型"(adenoma–carcinoma sequence model)。这些基因的累积突变通过调节细胞增殖、分化和凋亡通路从而驱动结直肠细胞的癌变,如Wnt-β-catenin、TGF-β、PI3K、TP53、EGFR和下游的RAS-MAPK通路等[2,3]

 
 
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