基础研究
糖基化改装人脂肪来源干细胞促进其骨髓归巢及成骨的研究
中华老年骨科与康复电子杂志, 2018,4(5) : 287-295. DOI: 10.3877/cma.j.issn.2096-0263.2018.05.007
摘要
目的

探讨脂肪来源干细胞表达的CD44,可以被糖基化技术进行修饰,成为造血干细胞E/L选择素配体(HCELL),进而可有效的骨髓归巢并原位分化成骨。

方法

应用α-1,3-唾液盐藻糖酶:FTV以及其底物GDP-海藻糖处理人脂肪来源干细胞,使该细胞表面CD44分子糖基化为HCELL,检测其增殖、分化等细胞生物学特性。平行平板流动腔试验以及免疫荧光染色验证其小鼠体内归巢及成骨能力。

结果

α-1,3-岩藻糖基化的hASC在不损害细胞活力的情况下表达HCELL,能够诱导血管内皮细胞表面E-选择素与其结合,并在剪切力条件下,使hASCs与内皮E-选择素产生强大的滚动粘附效应,促进hASCs迁移到骨髓中,并在小鼠骨髓中产生人骨样细胞。

结论

本研究证明糖基化技术能够增强干细胞的骨髓归巢能力,且不对干细胞自身细胞活性产生负向作用。

引用本文: 金鑫, 王宝泉, 童伟, 等.  糖基化改装人脂肪来源干细胞促进其骨髓归巢及成骨的研究 [J/CD] . 中华老年骨科与康复电子杂志,2018,4 (5): 287-295. DOI: 10.3877/cma.j.issn.2096-0263.2018.05.007
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随着社会老龄化,骨质疏松及其导致的骨折等相关问题越来越成为我国卫生系统面临的重要的经济负担问题[1]。干细胞治疗为为骨质疏松的治疗提供了一个可行的方案。但由于伦理和技术层面的问题,使用胚胎干细胞和多能干细胞目前还受到限制[2,3]。其中,脂肪来源干细胞(human adipose-derived stem cells,hASCs)具有取材方便,容易分离、来源丰富等优点[4,5],使hASCs成为细胞治疗的完美种子细胞。但细胞定向归巢能力的欠缺成为该细胞临床应用最大的瓶颈。尽管有研究表明hASCs静脉注射后,可治疗运动系统疾病、心肌损伤、以及免疫功能障碍等疾病[6,7,8],但该细胞缺乏定向归巢能力仍然在很大程度限制了其应用[9,10]。这主要是因为该细胞缺乏定向归巢因子,尤其是造血细胞E/L选择素配体(hematopoietic cell E-selectin/L-selectin ligand,HCELL),以及CXCR4[11,12,13]。这成为hASCs作为组织工程种子细胞的一大瓶颈[14,15]。因此,我们思考是否能够对干细胞表面的分子进行改造,然后使其成为有粘附分子的细胞,从而促进其归巢到靶器官。

 
 
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