男，20岁，畲族，学生。患者18年前开始反复出现浓茶样尿，伴皮肤、巩膜黄染，曾到北京及广州多家医院行丙酮酸激酶活性、葡萄糖-6-磷酸酶活性、酸溶血试验、Coombs试验、流式细胞术检测CD55及CD59、红细胞酶及高铁血红蛋白还原试验等溶血相关检查未见异常，没有明确诊断。长期输洗涤红细胞支持，间断去铁治疗。同卵孪生兄弟有类似病史。其父母无贫血、黄疸病史，曾行二代靶向测序检查，未发现PK基因突变。入院查体：发育正常，重度贫血貌，皮肤、巩膜中度黄染，全身毛囊未见异常，肝、脾肋缘下约2 cm。入院相关检查，血常规：WBC 2.94×10⁹/L、RBC 0.98×10¹²/L、HGB 38 g/L、PLT 138×10⁹/L；肝功能：总胆红素1 119 μmol/L、直接胆红素593.27 μmol/L、间接胆红素525.73 μmol/L、谷丙转氨酶153.3 U/L；铁蛋白7 761 μg/L；红细胞寿命6 d。腹部彩超：肝大、脾大，胆囊壁毛糙增厚，胆囊腔内泥沙样结石并胆泥形成。二代靶向测序：针对患者主诉，对OMIM数据库收录的所有明确致病关系的3 583个基因进行分析（包括红细胞酶缺陷相关基因），地中海贫血相关基因、红细胞膜缺陷相关基因检测。发现PKD相关基因PKLR存在双重杂合突变，分别为第10号外显子c.1524A>T（p.Leu508Phe）和c.1490C>T（p.Thr497lle）。其同卵孪生兄弟存在相同突变位点。经千人基因组数据库查询，未见该基因突变有相关致病报道。经SIFT和PolyPhen软件分析表明，这两种突变在人群中的发生率极低，蛋白质功能预测均显示为有害，考虑为本病的致病突变。该患者诊断PKD、急性肝衰竭、胆囊结石。入院后予输洗涤红细胞纠正贫血、护肝、激素冲击及胆红素吸附等治疗，6 d后复查肝功能：总胆红素146.45 μmol/L、直接胆红素65.02 μmol/L、间接胆红素81.43 μmol/L。

目前报道PK-LR基因突变类型包括错义突变、框架移位、剪接、终止密码子突变，其中约70%为1个错义突变合并另外1个剪切突变或终止密码突变。最常见的突变位点依次为c.1529G>A、c.1456C>T和c.1468C>T，其中1529A以美国、欧洲中部及北欧地区最为常见，南欧部分地区以1456T常见，而1468T在亚洲最为常见。本例患者及孪生兄弟通过二代测序测出c.1524A>T（p.Leu508Phe）和c.1490C>T（p.Thr497lle）突变，检索国内外相关文献，迄今为止，这两个突变基因未见相关报道，可能为今后PKD的基因诊断提供新的基因证据。