对煤工尘肺（CWP）的毛细血管扩张性共济失调症突变基因（ATM）的基因表达量及其功能性单核苷酸多态性（SNP）位点的基因型进行分析，探讨CWP发生发展与ATM的关联。
于2020年10月，收集贵阳市公共卫生救治中心职业病科2019年1月至2020年9月职业健康体检或就诊的264名研究对象的相关信息。选择无职业危害因素接触史者作为健康对照组，共67人；具有10年以上煤尘接触史且肺部有小阴影但达不到诊断标准的煤矿工人为接尘对照组，共66人；具有同样煤尘接触史且已确诊的壹期CWP患者为煤工尘肺壹期组，共131人。采用逆转录-聚合酶链反应对各组ATM表达量进行检测。通过质谱仪对ATM rs189037、rs1801516进行基因分型。
各组间ATM表达量差异有统计学意义（P<0.05）；与健康对照组比较，接尘对照组患者的ATM表达明显升高（P<0.05）。随着CWP的发生发展，rs189037野生型GG减少，突变杂合子GA和纯合子AA增加，但差异无统计学意义（P>0.05）；rs1801516野生型GG和突变杂合子GA无明显变化（P>0.05）。rs189037型各组间年龄、中性粒细胞以及嗜碱性粒细胞差异均有统计学意义（均P<0.05），各组间血压、嗜酸性粒细胞、淋巴细胞、单核细胞以及烟酒史差异无统计学意义（均P>0.05）。与野生型GG型比较，突变杂合子和纯合子OR上升，但各组差异均无统计学意义（P>0.05）。
ATM可能是煤工尘肺发生发展的早期活化基因之一，rs189037可能是影响其基因表达的功能性位点；ATM与炎症反应可能有关，中性粒细胞和嗜碱性粒细胞对CWP的发生发展有影响。
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煤工尘肺（CWP）是煤矿工人长期吸入生产环境中煤尘混合物所引起的一种以肺组织弥漫性纤维化为主的一种法定职业病[1]。目前研究发现，CWP的发病机制为吸入粉尘诱发机体的氧化应激反应，产生大量的氧化应激活性氧（ROS）、活性氮、脂质过氧化物等自由基[2]。有研究发现，煤工尘肺工人外周血淋巴细胞生物监测加合物的生成及多种细胞或非细胞来源的活性氧物质的增高可诱导氧化DNA损伤[3,4]。煤矿工人的染色体畸变、微核（MN）及姐妹染色体互换（SCEs）可能存在高水平的DNA及染色体损伤和大量DNA甲基化改变基因[5,6,7]。环境致突变剂、化学致癌物及细胞修复时产生的内源性ROS产物联合作用导致的双链断裂（DDB）是各种DNA损伤中最严重的[8,9]。毛细血管扩张性共济失调症突变基因（ATM）是DDB损伤修复过程中的一个关键激酶，能够活化大量参与DNA损伤修复及双链断裂等过程的蛋白[10]。在DNA损伤修复过程中，ATM具有较关键的作用。DNA损伤发生后，ATM编码的蛋白被激活，继而参与后续的DNA损伤修复，阻止细胞凋亡。在此过程中，其变异会使ATM截短失活、ATM mRNA异常转录，最终蛋白表达缺失或下降[11]。其变异也可造成DNA修复能力表型之间的个体差异[12,13]。rs189037是位于ATM启动子上的一个重要的功能性位点，当其由G转变为A时会影响转录因子的DNA结合能力或改变ATM折叠结构以影响其mRNA表达水平，在放射治疗导致的肺炎患者肺组织中GG型相对于AA型有更高的基因表达水平，AA型与DNA结合蛋白的相互作用更为特异，G>A会导致核酸蛋白结合力的变化[14,15,16]。rs189037（G>A）不仅可作为危险因素增加肺癌[17]、乳腺癌[18]和口腔癌[19]等疾病发生的风险，其作为ATM关键的SNP位点之一可能会影响不同癌症和肿瘤扩散能力的发生[20]。在多种癌症放射治疗后诱发的晚期纤维化研究中，ATM rs1801516多态性的次要等位基因与晚期纤维化发生风险的增加明显相关[21]。有研究发现，ATM rs1801516多态性与乳腺癌发生的风险有关[22]。当前，ATM在CWP中是否激活，其单核苷酸多态性（SNP）位点rs189037及rs1801516变异是否影响发生发展尚未见报道。我们通过收集煤矿工人的相关信息，对CWP的ATM基因表达量及其功能性SNP位点的基因型进行分析，探讨CWP发生发展与ATM的关联性。
