观察下调人四旋蛋白1表达后奥沙利铂耐药结肠癌细胞株增殖及凋亡及雌激素受体相关受体(estrogen receptor related receptor，ERR)α水平变化。
以Western blot法和实时定量(qRT)-PCR法检测结肠癌细胞及奥沙利铂耐药细胞中人四旋蛋白1及ERRα在蛋白和mRNA水平表达，以ERRα抑制剂XCT790下调ERRα表达，Western blot法、流式细胞术及MTT检测L-OHP-SW620细胞人四旋蛋白1、凋亡及增殖。采用siRNA下调人四旋蛋白1表达，Western blot法、qRT-PCR、流式细胞术及MTT检测L-OHP-SW620细胞AKT，p-AKT，人四旋蛋白1及ERRα表达、凋亡及增殖。
人四旋蛋白1及ERRα蛋白在L-OHP-SW620细胞株中表达高于SW620细胞(t＝6.127，P<0.01，t＝12.579，P<0.01)，TSPAN1mRNA在L-OHP-SW620细胞株中表达高于SW620细胞(t＝9.085，P<0.01)。XCT790抑制ERRα表达后XCT790组L-OHP-SW620细胞早期凋亡率高于阴性对照(NC)组(t＝3.297，P<0.01)；XCT790组细胞培养72 h后生存率为(45.264±6.249)%，低于阴性对照组(63.364±9.472)% (t＝4.537，P<0.01)。siTSPAN1组与NC组对比，p-AKT蛋白水平上调(t＝8.139，P<0.01)，ERRα蛋白水平下调(t＝6.452，P<0.01)，小干扰人四旋蛋白1组细胞早期凋亡率为(17.541±2.317)%，低于NC组(32.892±3.296)% (t＝4.526，P<0.01)，小干扰人四旋蛋白1组在培养72 h后细胞生存率为(49.653±5.945)%，低于NC组(67.376±7.834)% (t＝3.109，P<0.05)。
下调人四旋蛋白1表达上调p-AKT蛋白，降低ERRα蛋白表达，奥沙利铂耐药细胞株增殖降低，凋亡增加，耐药性减弱。
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结直肠恶性肿瘤在消化系统恶性肿瘤中发病率呈现年轻化及上升趋势，在我国其病死率也为上升趋势，目前是病死率前3名的恶性肿瘤之一[1]。对于复发的结直肠癌或无法根治手术的结直肠癌，化疗及靶向治疗是目前主要的治疗方式，而化疗耐药是患者治疗失败的主要因素，奥沙利铂作为结直肠癌新辅助治疗、术后辅助治疗及姑息化疗的一线用药是结直肠癌化疗耐药的最主要药物之一，对耐药机制及逆转方式的探讨是目前研究的热点[2]。四跨膜蛋白超家族(transmembrane 4 superfamily，TM4SF)是一组跨膜蛋白，在多种恶性肿瘤中为高表达，与肿瘤的恶性行为发展具有相关性[3]。人四旋蛋(tetraspanin，TSPAN)1是TM4SF重要成员之一，已有研究提示TSPAN1对肿瘤细胞的凋亡、增殖及迁移等恶性行为具有调控作用[4]。雌激素受体相关受体(estrogen receptor related receptor，ERR)α是一种细胞核受体，调节细胞的代谢过程，尤其在高能量需求细胞内，ERR表达活跃[5]。有研究显示，ERRα与乳腺癌及子宫内膜癌等恶性肿瘤的化疗耐药具有相关性，我们前期研究也显示，ERRα可能对结直肠癌奥沙利铂耐药具有促进作用，TSPAN1作为跨膜蛋白对细胞内外的信号通路传导具有重要的桥联功能[6]。本研究采用siRNA敲除奥沙利铂耐药细胞株TSPAN1表达，观察其对奥沙利铂耐药的敏感性作用及ERRα水平变化，并探讨其可能的机制。
