论著
Graves病患者血清成纤维生长因子23和Klotho蛋白的表达及其意义
中国综合临床, 2018,34(6) : 481-484. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1008-6315.2018.06.001
摘要
目的

探讨成纤维细胞生长因子23(fibroblast growth factor 23,FGF23),Klotho蛋白与Graves病(Graves disease,GD)之间的关系。

方法

选取2016年3月至2016年11月在复旦大学附属金山医院新诊断且未治疗的Graves病患者43例(GD组),健康体检者27名,收集外周静脉血清,检测血钙、血磷以及GD组的甲状腺功能,采用酶联免疫吸附(ELISA)法检测各组FGF23、Klotho蛋白、1,25-二羟维生素D3的表达水平,比较GD组与与正常对照组之间FGF23、Klotho蛋白、1,25-二羟维生素D3及血钙、血磷的组间差异,并分析各项指标间的相关性,探讨FGF23、Klotho蛋白与GD发病间的关系。

结果

组间对比结果:(1)甲状腺功能中促甲状腺激素在GD组中显著低于正常组,差异有统计学意义[0.003(0.002,0.004) mU/L与1.650(0.810,2.140) mU/L,Z=-7.587,P<0.05];GD组中促甲状腺激素受体抗体、游离三碘甲状腺原氨酸、游离甲状腺素显著高于正常组[促甲状腺激素受体抗体:9.63(3.89,21.29) U/L与0.60(0.38,0.97)U/L,游离三碘甲状腺原氨酸:23.36(11.61,38.00 pmol/L与4.63(4.03,4.92) pmol/L],游离甲状腺素:4.34(33.94,100.00) pmol/L与17.69(15.80,20.35) pmol/L;Z值分别为-6.694,-6.878,-6.836,P均<0.05;(2)甲状腺机能亢进患者血清中FGF23,Klotho,磷表达量显著高于正常组,差异有统计学意义[FGF23:(524.2±66.7) ng/L与(467.2±64.5) ng/L,Klotho:8.29(6.89,11.37) ng/L与6.69(6.36,7.53)ng/L,磷:1.33(1.03,1.52) mmol/L与1.02(0.84,1.20) mmol/L;t=3.517,Z值分别为-3.936,-3.795,P均<0.05]。相关性分析结果显示:(1)FGF23与Klotho、促甲状腺激素受体抗体、游离甲状腺素、1,25-二羟维生素D3、磷、钙a均无相关性(P均>0.05);(2)Klotho与促甲状腺激素受体抗体、游离甲状腺素、1,25-二羟维生素D3、磷、钙均无相关性(P均>0.05)。

结论

GD中FGF23表达升高,可能参与GD发病,而Klotho在GD患者中升高,可能是GD患者体内异常免疫状态引起反应性升高,以起到保护性作用。

引用本文: 王雯, 苏银彪, 徐健, 等.  Graves病患者血清成纤维生长因子23和Klotho蛋白的表达及其意义 [J] . 中国综合临床, 2018, 34(6) : 481-484. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1008-6315.2018.06.001.
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Graves病(Graves disease,GD)是一种常见的器官特异性自身免疫性疾病,也是临床上甲状腺机能亢进症最常见的原因。Graves病的发病率为1%,而在我国人群中发病率为0.25%~1.09%[1]。GD是自身免疫甲状腺疾病(autoimmune thyroid diseases,AITDs)中的一种,实验室检查可以发现抗甲状腺球蛋白抗体(TGAb)、甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)以及典型的促甲状腺激素受体抗体(TRAb)TRAb抗体滴度升高。GD的发病机制目前尚不清楚。目前,已知多种因素包括遗传因素以及环境因素[2,3],造成了GD的发病以及GD病情的严重性与反复性。近些年来,关于维生素D缺乏与许多骨骼系统外的系统性和器官疾病的风险之间关系的报告越来越多。科学家们发现维生素D缺乏在自身免疫和肿瘤疾病和糖尿病中起到了重要的作用[4,5,6],而与甲状腺疾病相关的维生素D缺乏,证明了维生素D缺乏与自身免疫性甲状腺炎较高的发病率相关[7]。成纤维细胞生长因子-23(fibroblast growth factor 23,FGF23)和Klotho蛋白是近年来发现的调节维生素D和磷代谢的重要调控因子,通过对FGF23、Klotho蛋白的分析,研究者们发现FGF23不仅调节维生素D和磷的新陈代谢,而且参与多种自身免疫疾病的炎症过程。我们设想FGF23以及Klotho蛋白也可能参与了GD的发生。

 
 
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