右美托咪定（dexmedetomidine，Dex）是一种高效、强选择性α2-肾上腺素受体激动剂，兼具镇定、止痛、抑制交感神经活性、维持稳定的血流动力学、易叫醒且不抑制呼吸等特点，已广泛应用于临床^[1,2]。Dex能增强其他麻醉药物的麻醉作用，在围手术期可阻滞交感神经，并通过刺激中枢α2和咪唑啉受体以降低血压^[3]。美国食品与药品监督管理局（FDA）1999年批准其用于临床，目前已广泛应用于手术或临床镇静中，且得到较为深入的研究。本文对Dex在肿瘤患者中的应用进行综述，旨在为临床应用提供参考。

Dex属于咪唑类的衍生物，具有广泛的药理学性质。α2-肾上腺素受体激动剂与G蛋白偶联α2-肾上腺素受体结合后产生临床作用。α2-肾上腺素受体分为3种亚型：α2A、α2B和α2C，3种亚型功能不同，分布在特定的组织中。α2A与止痛和抗交感有关；Dex与α2B结合介导一过性血压升高。Dex与α2受体的亲和力为可乐定的8~10倍^[4]。Dex与蓝斑核内α2A受体结合可起到镇定、促眠、抑制交感神经的作用。Dex与突触前α2受体结合，介导负反馈，促进肾上腺素分泌从而起到抗交感，以缓解躯体不适、改善睡眠、抗焦虑、减少躁动、抑制新陈代谢、降低耗氧、稳定循环系统及减少器官代谢负荷的作用。Dex可直接作用于外周神经、脊髓突触前膜和后膜上的α2受体及蓝斑部位α2受体，达到止痛效果。

由于Dex具有镇定、止痛、抗焦虑、抑制交感神经进而稳定循环系统的特点，因此其常被作为术前的用药。Dex可以减少术中（高达8%）和术后氧耗（高达17%）^[5]。Dex用药量为0.33~0.67 mg/kg（静脉注射）或2.5 μg/kg（肌肉注射），在术前15 min给予注射。Karaaslan等^[6]通过对术前肌注和含服相同药量（2.5 μg/kg）Dex的两组比较，其镇静和抗焦虑效果相似，但含服组有更明显的止痛作用。在清醒气管插管患者中，在保持满意Ramsay评分的情况下，86%的安慰剂组和47%的Dex组患者需要补充使用镇静药咪达唑仑，Dex在起到镇静作用的同时，其呼吸抑制作用轻微，是清醒气管患者插管的理想选择^[7]。

术后应用Dex具有强烈的镇痛作用。有研究者研究结果表明，Dex的应用使心脏病患者的术后镇痛需求减少了50%，咪达唑仑用量减少了80%。研究结果发现，Dex复合舒芬太尼静脉自控镇痛（patient controlled intravenous analgesia, PCIA）能巩固舒芬太尼的止痛效果，降低舒芬太尼用量，从而使不良反应发生率明显降低^[36]。食管癌术后应用Dex复合舒芬太尼进行PCIA可明显减少不良反应发生，提高患者免疫功能，改善患者预后^[37]。

Dex在重症监护病房（intensive care unit, ICU）一般用于维持患者处于浅镇静状态，如初始插管和维持机械通气患者的镇静。Dex用于术后机械通气患者的镇静具有明显优势，其可降低阿片类药物的用量（> 50%）而呼吸抑制最小。Dex还可缩短拔管时间和ICU住院天数^[38]。

使用高剂量的Dex（3 μg/kg静脉注射10 min后，1 μg/kg/h维持输注）在儿童MRI检查时可成功起到镇静作用，但约20%患者可能会出现心动过缓和血压下降，而呼吸变化较小^[39]。崔慧艳等^[40]将老年直肠癌行麻醉下直肠MRI检查患者分为Dex组与丙泊酚组。丙泊酚或Dex麻醉均能满足患者直肠MRI检查的要求，但丙泊酚麻醉易发生呼吸抑制，而Dex是更安全的方法。陈祯等^[41]研究结果发现，Dex复合舒芬太尼有助于增强CT引导下肝微波消融患者的镇静、镇痛程度；减少舒芬太尼的用量可减少恶心、呕吐、胸壁僵直等不良反应，同时并不会增加呼吸抑制、心动过缓、高血压、低血压等不良反应。Demiraran等^[42]报道，将50例行胃镜检查患者分为两组，分别给予Dex和咪唑达仑，结果表明Dex组内镜医师的操作满意度评分明显高于咪唑达仑组。

Dex具有高脂溶性，可迅速进入脑脊液并与脊髓α2-肾上腺素能受体结合起到止痛作用。无论何种给药途径（如硬膜外麻醉、椎管内麻醉或骶管阻滞），Dex均能延长局麻药的感觉和运动神经阻滞时间。Dex与α2A-肾上腺素能受体结合，可增强局部麻醉药的中枢及周围神经阻滞，左旋布比卡复合Dex用于臂丛神经阻滞可缩短起效时间，延长阻滞时间和术后镇痛时间^[43]。

Dex可抑制交感神经从而减弱气管插管拔管时心血管应激反应。术前15 min静脉给予患者0.33~0.67 μg/kg剂量的Dex可明显减弱气管插管的血液动力学反应，有利于清醒患者进行难度较大的纤维支气管镜气管插管^[44]。由于Dex不会引起呼吸抑制，所以可在拔管后继续使用。Dex对心血管的作用已经在动物和成人中得到广泛论证。有文献报道，Dex对急性心律失常有潜在治疗作用^{[2, 45]}。此外，心脏手术中使用Dex可降低术后室性和室上性快速型心律失常发生率^[45]。

可能出现严重心动过缓（传导阻滞）或心室功能障碍（射血分数<30%，包括失代偿性充血性心力衰竭）的患者静脉注射Dex时，推荐持续监测心电图、血压和血氧饱和度。因Dex会降低交感神经活性，对于老年人和糖尿病患者则易出现低血压，对低血容量患者需要补液。Dex可能会减少泪液分泌，因此使用Dex时应考虑患者眼睛的润滑以避免角膜干燥。

Dex是麻醉药物中非常有效的辅助药物。其是一种新型α2-肾上腺素受体激动剂，相较于传统阿片类药物有更好的有效性及安全性，具有镇静、抗焦虑及镇痛作用。Dex半衰期短，可以维持术中及术后循环系统平稳，适度镇静，提高舒适度，且可明显缩短术后唤醒时间及拔出气管插管时间，减少术后呛咳及恶心呕吐等不良反应的发生，从而优化了传统麻醉方案。Dex在口腔手术及儿童麻醉中有较多随机III期临床试验证实，但在肿瘤患者中多是小范围小样本的应用，尚需大样本随机临床试验证实才能推广应用。今后应根据临床研究方向，研发该药物使其具有广泛的应用前景。