重症医学
糖尿病大鼠心肌缺血再灌注时线粒体动力相关蛋白1表达的变化
中华麻醉学杂志, 2015,35(9) : 1142-1145. DOI: 10.3760/cma.j.issn.0254-1416.2015.09.031
摘要
目的

评价糖尿病大鼠心肌缺血再灌注时线粒体动力相关蛋白1(Drp1)表达的变化。

方法

清洁级健康雄性SD大鼠60只,2~3月龄,体重220~250 g,采用随机数字表法分为4组(n=15):假手术组(S组)、心肌缺血再灌注组(I/R组)、糖尿病+假手术组(DS组)和糖尿病+心肌缺血再灌注组(DI/R组)。DS组和DI/R组以高脂高糖饲料喂养和腹腔注射链脲佐菌素的方法制备糖尿病模型。I/R组和DI/R组采用结扎冠状动脉左前降支30 min再灌注120 min的方法制备大鼠心肌缺血再灌注损伤模型。于再灌注120 min时处死大鼠,取心肌组织,测定心肌梗死范围,光镜下观察病理学结果;电镜下观察心肌细胞线粒体超微结构;采用TUNEL法检测心肌细胞凋亡情况;采用黄嘌呤氧化酶法和硫代巴比妥酸显色法分别测定超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)含量;采用免疫组化法和RT-PCR法分别测定心肌Drp1及其mRNA的表达。

结果

与S组比较,I/R组、DS组和DI/R组MDA含量升高,SOD活性降低,Drp1及其mRNA的表达上调,细胞凋亡指数升高(P<0.05);与I/R组比较,DI/R组心肌MDA含量升高,SOD活性降低,Drp1及其mRNA的表达上调,细胞凋亡指数升高,心肌梗死范围增大(P<0.05);与DS组比较,DI/R组心肌MDA含量升高,SOD活性降低,Drp1及其mRNA表达上调,细胞凋亡指数升高,心肌梗死范围增大(P<0.05)。DI/R组心肌病理学损伤较I/R组加重。

结论

糖尿病大鼠心肌缺血再灌注损伤加重的机制可能与心肌Drp1表达上调有关。

引用本文: 于菁, 贺建东, 韩冲芳, 等.  糖尿病大鼠心肌缺血再灌注时线粒体动力相关蛋白1表达的变化 [J] . 中华麻醉学杂志,2015,35 (9): 1142-1145. DOI: 10.3760/cma.j.issn.0254-1416.2015.09.031
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糖尿病患者易并发心血管疾病,对缺血的耐受性降低,围术期心肌缺血再灌注损伤和心血管事件的发生率增加[1]。研究表明,氧化应激和细胞凋亡是糖尿病并发症发生发展的主要机制[2,3],而由线粒体动力相关蛋白1(Drp1)调控的线粒体分裂增多是高血糖状态下氧化应激反应及细胞凋亡的上游因素[4]。且有研究表明,Drp1依赖的线粒体分裂-细胞凋亡途径可能是糖尿病胰岛β细胞受损及胰岛素抵抗的主要分子机制[5,6]。糖尿病因素加重心肌缺血再灌注损伤是否与Drp1介导线粒体分裂增多,从而启动氧化应激和细胞凋亡途径有关尚不清楚。本研究拟评价糖尿病大鼠心肌缺血再灌注时Drp1表达的变化,为临床研究提供参考。

 
 
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