疼痛诊疗与研究
阿米替林对神经病理性痛大鼠杏仁体外侧核HDAC5磷酸化的影响
中华麻醉学杂志, 2019,39(5) : 578-581. DOI: 10.3760/cma.j.issn.0254-1416.2019.05.018
摘要
目的

评价阿米替林对神经病理性痛大鼠杏仁体外侧核组蛋白去乙酰化酶5(HDAC5)磷酸化的影响。

方法

健康雄性Wistar大鼠30只,体重250~300 g,采用随机数字表法分为3组(n=10):假手术组(S组)、神经病理性痛组(NP组)和阿米替林组(A组)。采用坐骨神经分支选择性损伤法建立大鼠神经病理性痛模型。A组于造模后第14~35天时,每天腹腔注射阿米替林10 mg/kg,S组和NP组每天腹腔注射等容量生理盐水。分别于造模后第3、7、14、21、28和35天时测定机械缩足反应阈(MWT)。造模后第36天时,行强迫游泳实验,记录大鼠不动时间、攀爬时间和游泳时间。随后处死大鼠,取杏仁体外侧核脑组织,Western blot法检测杏仁体外侧核HDAC5和磷酸化HDAC5(p-HDAC5)的表达水平,采用实时定量PCR法检测杏仁体外侧核HDAC5 mRNA的表达水平。

结果

与S组比较,NP组各时点MWT降低,不动时间延长,游泳时间和攀爬时间缩短,A组造模后第14、21和28天时MWT降低,杏仁体外侧核p-HDAC5表达下调,HDAC5 mRNA表达上调(P<0.05);与NP组比较,A组造模后第21、28和35天时MWT升高,不动时间缩短,攀爬时间延长,杏仁体外侧核p-HDAC5表达上调,HDAC5 mRNA表达下调(P<0.05或0.01)。

结论

阿米替林改善神经病理性痛大鼠抑郁的机制与促进杏仁体外侧核HDAC5的磷酸化水平有关。

引用本文: 陈静, 于剑锋, 高文洁, 等.  阿米替林对神经病理性痛大鼠杏仁体外侧核HDAC5磷酸化的影响 [J] . 中华麻醉学杂志,2019,39 (5): 578-581. DOI: 10.3760/cma.j.issn.0254-1416.2019.05.018
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神经病理性疼痛是由于中枢或外周神经系统损伤或病变后产生的一类慢性疼痛,临床表现为自发痛(持续性疼痛、发作性疼痛)和诱发痛(痛觉过敏、痛觉超敏)[1]。神经源性疼痛会对人的生理、心理、认知等产生重要影响[2],这类患者抑郁情绪的发生率较高[3]。杏仁体与慢性疼痛及其相关行为关系密切,杏仁体基底外侧核的兴奋性或抑制性信号传递到杏仁体中央核,由杏仁体中央核输出信号,产生情绪情感行为并调节疼痛反应[4]。抗抑郁药可能通过表观遗传学(基因修饰)与组蛋白去乙酰化酶(HDAC)表达的改变来发挥作用[5]。有研究表明HDAC5可在表观遗传学上控制慢性应激下的行为适应,HDAC5基因敲除在慢性应激抑郁样模型的动物中出现抗抑郁样行为的效果[6]。阿米替林是一种三环类抗抑郁药,同时具有抗抑郁和镇痛的作用[7]。本研究拟评价阿米替林对神经病理性痛大鼠杏仁体外侧核HDAC5磷酸化的影响。

 
 
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