实验研究
超声造影评价基质金属蛋白酶抑制剂对睾丸缺血再灌注损伤的保护作用
中华超声影像学杂志, 2018,27(3) : 265-269. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1004-4477.2018.03.019
摘要
目的

探讨携抗基质金属蛋白酶-9抗体脂质微泡(TMB-9)评价强力霉素对睾丸缺血再灌注损伤的保护作用。

方法

36只新西兰兔随机分为对照组(S1、S2组)、缺血再灌注组(R1、R2组)、强力霉素干预组(D1、D2组)。对照组精索穿线但不结扎,缺血再灌注组、强力霉素干预组建立睾丸缺血复灌注模型后,R1、D1组饲养1 d,R2、D2组饲养4 d。D1、D2、S1组给予强力霉素20 mg·kg-1·d-1腹腔注射,R1、R2、S2组腹腔注射等量生理盐水。各组术前、术后均行普通脂质微泡(MB)及TMB-9超声造影并分析各造影参数的变化,包括峰值强度(PI)、达峰时间(TP)、曲率(Slope)、平均渡越时间(MTT)、峰值减半时间(DT/2)、曲线下面积(AUC)。术后取术侧睾丸组织进行病理检查。

结果

D1组TMB-9造影参数较R1组,PI、AUC显著减小,MTT、DT/2缩短(P<0.05);D1组TMB-9较MB,PI、AUC增大,MTT、DT/2延长(P<0.05)。D2组TMB-9较R2组,PI、AUC显著减小,MTT、DT/2显著缩短(P<0.01);D2组TMB-9较MB,PI明显增大(P<0.01)。病理结果显示强力霉素干预组血管基底膜基质金属蛋白酶-9(MMP-9)表达量较缺血再灌注组明显减少(P<0.01)。

结论

TMB-9能够较敏感、客观地评价睾丸缺血再灌注损伤强力霉素干预前后不同复灌注时间睾丸微血管的损伤情况。

引用本文: 钱清富, 薛恩生, 陈志奎, 等.  超声造影评价基质金属蛋白酶抑制剂对睾丸缺血再灌注损伤的保护作用 [J] . 中华超声影像学杂志,2018,27 (3): 265-269. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1004-4477.2018.03.019
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睾丸扭转是男性青少年常见的急症之一,睾丸扭转后常需要手法复位或急诊外科手术,为睾丸恢复血液供应,但由此引发的缺损再灌注损伤(ischemia-reperfusion injury,IRI)不仅严重影响扭转侧睾丸,还影响健侧睾丸,常导致患者生精功能不同程度下降,严重者可导致睾丸萎缩坏死。有研究认为[1],IRI机制虽然复杂,但微血管病变是其中心环节。近年来,基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)在IRI中的作用日益引发关注。研究发现,睾丸发生IRI时,微血管基底膜MMP-9表达水平升高[2]。MMP-9能降解血管基底膜的主要成分,导致微血管病变和血睾屏障破坏。因此,抑制睾丸IRI时微血管基底膜MMP-9的表达可能是减轻睾丸损伤的重要措施。在IRI的病理过程中,在缺血缺氧及各种促炎介质的刺激下,血管内皮细胞损伤并表达P选择素、ICAM-1等,介导炎症细胞黏附,致内皮细胞损伤进一步加重、坏死脱落,使基底膜直接暴露于血液循环中,而基底膜上大量表达的MMP-9则成为靶向造影的潜在靶点,本实验应用"生物素-亲和素"桥连法制备出携抗MMP-9微泡(TMB-9)。本研究旨在探讨广谱基质金属蛋白酶抑制剂强力霉素(doxycycline,Doxy)对睾丸IRI的保护作用,研究Doxy干预前后TMB-9的造影表现,探索一种客观、无创的方法评价睾丸微血管损伤。

 
 
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