论著
HE4在慢性阻塞性肺疾病的表达及意义
国际呼吸杂志, 2019,39(18) : 1391-1396. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1673-436X.2019.18.006
摘要
目的

研究人附睾蛋白4(HE4)在慢性阻塞性肺疾病(COPD)中的表达水平,从而为COPD寻找新的生物学标志物。

方法

纳入因肺部疾病接受手术治疗的患者12例,根据获得的肺组织患者的第一秒用力呼气容积/用力肺活量参数分为对照组6例和COPD组6例,免疫组织化学检测人肺组织内HE4的分布及表达。动物模型中,采用随机数字表法将24只6周C57BL/6雄性小鼠随机分为对照组和COPD组,每组12只。COPD组暴露于3 ppm的臭氧,每周2次,每次3 h;对照组在相同条件下暴露于空气,于1周、3周末次暴露24 h后每组分别处死6只小鼠,采用酶联免疫吸附试验检测臭氧模型小鼠支气管肺泡灌洗液中HE4的表达水平;以1%、2.5%、5%浓度的香烟烟雾提取物预处理人支气管上皮细胞24 h后,采用实时定量逆转录聚合酶链式反应检测HE4 mRNA的表达水平。

结果

COPD患者肺组织支气管上皮细胞中HE4表达水平较对照组降低(t=2.267,P<0.05)。在1周及3周时,小鼠支气管肺泡灌洗液中HE4表达水平均低于对照组(t=2.423、2.987,P值均<0.05)。HE4 mRNA在2.5%、5%香烟烟雾提取物预处理人支气管上皮细胞中表达水平均低于对照组(t=3.895、4.060,P值均<0.05)。

结论

HE4在COPD支气管上皮细胞中表达水平降低,表明HE4可能参与COPD的发生、发展过程,是COPD潜在的生物学标记物。

引用本文: 朱筱慧, 贾嫚, 许家艳, 等.  HE4在慢性阻塞性肺疾病的表达及意义 [J] . 国际呼吸杂志,2019,39 (18): 1391-1396. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1673-436X.2019.18.006
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COPD是一种常见的可以预防和治疗的疾病,以持续性呼吸道症状和气流受限为特征[1]。过去学者们认为COPD是慢性炎症性疾病,而近年来越来越多的研究发现,蛋白酶/抗蛋白酶失衡、氧化/抗氧化失衡等非炎症机制,亦是造成COPD气道重塑及气流不可逆受限的重要原因[2,3]。1964年,瑞典学者Laurell和Eriksson率先提出了蛋白酶/抗蛋白酶失衡假说,该假说目前已成为肺气肿发病的经典机制[4]。人附睾蛋白4(human epididymis protein 4,HE4)是1991年由Kirchhoff等[5]在男性附睾组织中发现的,与分泌性白细胞蛋白酶抑制剂(secretory leucocyte protease inhibitor,SLPI)和弹性蛋白酶抑制剂elafin具备同源性,均属于乳清酸性蛋白(whey acid proteim,WAP)抑制剂家族成员之一,后两者在多个系统均表现出一定的抗蛋白酶活性[6]。该家族成员可通过抑制基质金属蛋白酶、胰蛋白酶、糜蛋白酶等多种蛋白酶的活性从而保护肺组织,减轻肺组织的损伤。本研究通过检测稳定期COPD患者肺组织、造模小鼠支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF)以及人支气管上皮细胞(human bronchial epithelial cells,16HBE)HE4的表达水平,探索HE4与COPD的联系。

 
 
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