论著
类风湿关节炎成纤维样滑膜细胞背景特异性microRNA-靶基因及microRNA-小分子互作网络分析
国际免疫学杂志, 2017,40(6) : 600-603. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1673-4394.2017.06.003
摘要
目的

建立类风湿关节炎成纤维样滑膜细胞(rheumatoid arthritis fibroblast like synoviocytes ,RA-FLS)背景特异性的microRNA -靶基因和microRNA-小分子互作网络。

方法

利用microRNA PCR Array数据(GSE72564)筛选出RA-FLS和骨关节炎对照样本中差异表达的microRNAs,整合多个microRNA-靶基因互作数据库,构建RA-FLS差异表达microRNA与靶基因的功能调控网络;整合microRNA-小分子互作数据,构建RA-FLS差异表达microRNA-小分子调控网络,计算网络中心性,获得核心调控microRNA及小分子药物节点。

结果

获得RA-FLS差异表达microRNA 63个,建立RA-FLS背景特异性的microRNA -靶基因和microRNA -小分子互作网络,筛选出hsa-let-7b-5p、hsa-mir-15b-5p、hsa-mir-218-5p、hsa-mir-30a-5p、hsa-mir-520d-3p五个关键microRNA,5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil)、glucose、1,2,6-Tri-O-galloyl-beta-D-glucopyranose(TGGP)、糖皮质激素(glucocorticoid)四种与RA-FLS密切相关的活性小分子。

结论

RA-FLS背景特异性的microRNA-靶基因和microRNA-小分子互作网络的构建,尤其是中心性microRNA和小分子的筛选,有望成为RA-FLS研究的潜在靶点。

引用本文: 德吉卓嘎, 达娃扎巴, 李京向, 等.  类风湿关节炎成纤维样滑膜细胞背景特异性microRNA-靶基因及microRNA-小分子互作网络分析 [J] . 国际免疫学杂志,2017,40 (6): 600-603. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1673-4394.2017.06.003
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类风湿关节炎(rhermatoid arthritis,RA)是一种病因未明的以慢性、滑膜炎为主的系统性疾病,主要临床表现为小关节滑膜炎所致的关节肿痛,继而软骨破坏、关节间隙变窄,晚期因严重骨质破坏、吸收导致关节僵直、畸形、功能障碍。其病理机制的关键在于关节反复的炎症、成纤维样滑膜细胞(fibroblast-like synociocyte,FLS)"肿瘤样"侵袭以及由此引起的软骨和骨的破坏[1,2]。值得注意的是,活化的FLS细胞不仅被认为可以组成性的分泌血小板源生长因子、基本的成纤维细胞生长因子、转化生长因子β、活化素等因子,而且可以长距离迁移,并能在一定程度上将关节炎播散至未受累关节[3]。目前,西医治疗RA的药物主要有非甾体类抗炎药、改变病程类小分子、糖皮质激素等。甲氨蝶呤是一种改变病程类的小分子,它对降植烷、胶原诱导的类风湿关节炎有效,但是对II型胶原抗体和FLS所诱导的类风湿关节炎却效果不明显[4]。因此,如能有效地靶向FLS,抑制FLS的侵袭,有望极大改善目前的治疗局面,具有重要临床应用价值。

 
 
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