探讨不同剂量肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor，HGF)促进内源性干细胞增殖治疗肝硬化的疗效。
通过腹腔注射50%四氯化碳橄榄油溶液构建肝硬化模型，100只模型大鼠随机分成四个实验组：分别为腹腔注射HGF低剂量组、中剂量组、高剂量组以及空白对照组，采用血清学检测比较四个实验组大鼠丙氨酸氨基转移酶(alanine transaminase，ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(aspartate transaminase，AST)、白蛋白(albumin，ALB)以及总胆红素(total bilirubin，TBIL)水平来评估肝脏功能，应用RT-PCR、Western blot、免疫组织化学检测ALB、角蛋白18 (cytokeratin 18，CK18)、肝细胞核因子-4α (hepatocyte nuclear factor-4α，HNF-4α)蛋白变化，评估肝细胞增殖情况。通过EdU荧光标记内源性干细胞，评估其向肝样细胞分化情况。
血清学检测表明治疗第4周各治疗组较空白对照组AST、ALT、TBIL均有显著降低，中剂量组与低剂量组之间差异具有统计学意义(均P<0.05)。ALB各治疗组于第4周均较对照组显著升高，且各治疗组间差异具有统计学差异(均P<0.05)。免疫组织化学、RT-PCR、Western blot半定量分析表明HNF-4α、ALB以及CK18蛋白表达在中、高剂量组与对照组及低剂量组之间差异具有统计学差异(均P<0.05)。免疫荧光半定量分析，中、高剂量组ALB、CK18蛋白阳性细胞数与对照组及低剂量组相比，差异均具有统计学意义(均P< 0.05)。
多次反复腹腔注射HGF可促进内源性干细胞增殖并缓解大鼠肝硬化，且最佳腹腔注射剂量为20 mg/kg/d。
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肝硬化(liver cirrhosis，LC)是由各种慢性肝损伤导致的最终阶段，一般定义为肝脏组织弥漫性纤维化，假小叶形成和再生结节为组织学特点的进行性慢性肝病。疾病发展过程中最重要的几个阶段包括持续性肝脏损伤，肝实质细胞再生，肝功能丧失、结构破坏以及肝纤维化的出现。这些改变导致肝门静脉血流阻力增加，门脉高压的发展，内源性血管活性系统的激活和腹水的形成。对于终末期肝病，肝移植是目前唯一有效的治疗手段，然而肝源短缺、免疫排斥反应、费用高昂等问题限制其在临床的广泛应用。肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor，HGF)最早是Nakamura[1]在部分肝脏切除的大鼠血液中分离到的一种可以促进肝脏增殖的蛋白质。现已证实，HGF肝脏、脾脏、肾脏、肺、心脏等器官中广泛表达，对多种细胞有营养作用，HGF对肝细胞具有促进细胞有丝分裂、增殖、迁移以及抑制细胞凋亡作用，与肝再生有着紧密关系[2]。
