本研究旨在探索星形胶质细胞(astrocyte，AS)和淋巴细胞(lymphocytes，LCs)在多发性硬化(multiple sclerosis，MS)血脑屏障(blood brain barrier，BBB)受损中的作用。
分离初代大鼠脑微血管内皮细胞(rat brain microvascular endothelial cell，rBMECs)和鼠AS并建立体外BBB模型。通过比较rBMECs单培养和其与AS混合培养组的跨内皮细胞电阻(transendothelial cell resistance，TEER)和渗透性来评估正常BBB的细胞模式。在rBMECs和LCs共培养组和rBMECs、AS、LCs共培养组中通过对神经生长因子(nerve growth factor，NGF)、基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase，MMP)-2、MMP-9、白细胞介素(interleukin，IL)-17、干扰素(interferon-γ，IFN-γ)、FoxP3的mRNA表达水平的检测进一步研究MS的炎症反应特点。
rBMECs和AS共培养组比rBMECs单培养组的TEER高(>300 Ωcm2)，而其LCs渗透率却更低(<200 000)。与rBMECs单培养组相比，rBMECs、AS、LCs共培养组的NGF、IL-17、IFN-γ的表达降低，而MMP-2和Foxp3表达增高，差异均有统计学意义(P＝0.036，0.022)。与rBMECs和AS的共培养相比，rBMECs、AS、LCs共培养组MMP-2的表达增加，NGF，IL-17和IFN-γ的表达降低。
AS和LCs之间相互作用的可能会增加MMP-2的表达，降低IL-17、IFN-γ的表达。提示AS与LCs的协同作用可能参与了MS的发病。
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多发性硬化(multiple sclerosis，MS)是一种由自身免疫介导的中枢神经系统(central Nerve system，CNS)脱髓鞘疾病[1]。研究表明，血脑屏障(blood brain barrier，BBB)的破坏、活化的白细胞跨内皮迁移、炎性细胞因子/趋化因子的释放，是在MS发病中的早发事件。BBB是一种选择性的扩散阻挡层，由紧贴在脑微血管内皮细胞(rat brain microvascular endothelial cell，rBMECs)表面并与星形胶质细胞(astrocyte，AS)足突紧密相连的一层内皮细胞构成[2,3]。BBB在血液循环和CNS中通过调节分子运输来维持神经血管微环境中的离子平衡起主要作用。同时，它还可以防止毒物侵入大脑。当BBB受损，周围活化的淋巴细胞(lymphocytes，LCs)可穿过CNS，导致局部免疫反应，引起髓鞘和轴突的损伤[4]。并且，抑制Th1、Th17和增加调节性T细胞数量(regulatory T cells，Tregs)可以抑制实验性自身免疫性脑脊髓炎(experimental allergic encephalomyelitis，EAE)的进展[5,6]。病理生理学研究显示，活化AS释放的维甲酸可以保护BBB对抗炎症反应[7,8]。然而，BBB内AS与LCs之间的相互作用尚未在MS发病机制中完全阐明。用原代rBMECs建立体外BBB模型已经越来越多的用于模拟体外脑血管微环境。体外BBB模型中原代AS和BMECs的共培养可提高TEER和渗透率[9,10]。因此，可用分离原代鼠BMECs和AS构建体外BBB模型来研究LCs对BBB的影响。
