
缺氧诱导因子-1(hypoxia inducible factor-1,HIF-1)是组织和细胞发生低氧应激反应的重要标志物。HIF-1是由HIF-1α和芳香烃受体核转位蛋白(aryl hydrocarbon receptor nuclear translocator,ARNT)亚基组成的异源二聚体转录因子。HIF-1α和ARNT主要有两种活化途径,除了氧依赖途径外,细胞因子和生长因子等在常氧条件下也可以通过与其相应受体结合的方式使其活化,二者在肿瘤的发生,发展,转移和耐药过程中发挥重要的调控作用。现就HIF-1α和ARNT的活化方式以及在肿瘤转移和耐药的作用等方面进行综述,继而为肿瘤的发生机制和治疗提供新思路。
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缺氧诱导因子-1(hypoxia inducible factor-1,HIF-1)于1992年由Semenza和Wang首先在缺氧的Hep3B肝癌细胞株中发现。HIF是组织细胞中发生低氧应激反应的重要标志物,同时也是调控机体适应缺氧基因的主要转录调节因子[1]。研究显示,HIF调节超过40个下游靶基因的转录,其中包括糖酵解酶,葡萄糖转运蛋白和血管内皮生长因子等[2]。由于肿瘤细胞增殖迅速,血管网络无法快速建立并且新生血管在结构上存在异常,导致微环境中的氧含量降低,缺氧成为了肿瘤微环境的普遍现象,因此HIF在肿瘤中的作用十分重要。研究证实,HIF表达水平的升高与肿瘤的转移,血管生成,肿瘤耐药性,以及癌症患者预后不良之间呈现显著相关性[3,4,5],深入了解HIF对于人们控制肿瘤的发生发展有重要的意义。





















