探讨活性氧(reactive oxygen species，ROS)在抗β2糖蛋白Ⅰ(β2 GlycoproteinⅠ，β2GPⅠ)抗体/β2GPⅠ通过相关信号转导通路诱导中性粒细胞外诱捕网(neutrophil extracellular traps，NETs)形成中的重要作用。
提取健康志愿者中性粒细胞，PBS刺激作为PBS组、anti-β2GPⅠ/β2GPⅠ(10/100 μg/mL)刺激作为anti-β2GPⅠ/β2GPⅠ组、anti-β2GPⅠ/β2GPⅠ＋还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(nicotinamide adenine dinucleotide phosphate，NADPH)氧化酶抑制剂(DPI 20 μmol/L)刺激作为anti-β2GPⅠ/β2GPⅠ＋DPI组、anti-β2GPⅠ/β2GPⅠ＋p38丝裂原活化蛋白激酶(mitogen activated protein kinase，MAPK)抑制剂(SB203580 10 μmol/L)刺激作为anti-β2GPⅠ/β2GPⅠ＋SB203580组、anti-β2GPⅠ/β2GPⅠ＋细胞外调节蛋白激酶(extracellular regulated protein kinases，ERK)抑制剂(U0126 10 μmol/L)刺激作为anti-β2GPⅠ/β2GPⅠ＋U0126组、佛波酯(phorbol-12-myristate-13-acetate，PMA)(50 nmol/L)刺激作为PMA组。流式细胞仪检测中性粒细胞ROS的释放；Western blot检测中性粒细胞p38MAPK、ERK活化。
与anti-β2GPⅠ/β2GPⅠ组相比，anti-β2GPⅠ/β2GPⅠ＋DPI组、anti-β2GPⅠ/β2GPⅠ＋SB203580组、anti-β2GPⅠ/β2GPⅠ＋U0126组活性氧释放百分率减少，且anti-β2GPⅠ/β2GPⅠ＋DPI组抑制作用更明显[anti-β2GPⅠ/β2GPⅠ组比anti-β2GPⅠ/β2GPⅠ＋DPI组：(35.21%±1.22%)比(1.62%±0.08%)，P<0.05；anti-β2GPⅠ/β2GPⅠ组比Anti-β2GPⅠ/β2GPⅠ＋SB203580组：(35.21%± 1.22% )比(10.21%± 0.98%)，P<0.05；anti-β2GPⅠ/β2GPⅠ组比anti-β2GPⅠ/β2GPⅠ＋U0126组：(35.21%± 1.22% )比(8.36%± 0.62%)，P<0.05)]。Anti-β2GPⅠ/β2GPⅠ＋SB203580组、anti-β2GPⅠ/β2GPⅠ＋U0126组分别使p38MAPK、ERK磷酸化水平下降(anti-β2GPⅠ/β2GPⅠ＋SB203580组比anti-β2GPⅠ/β2GPⅠ组：[(0.601± 0.031)比(1.212± 0.132)，P<0.05；anti-β2GPⅠ/β2GPⅠ＋U0126组比anti-β2GPⅠ/β2GPⅠ组：(0.107± 0.001)比(1.612± 0.096)，P<0.05)]，而anti-β2GPⅠ/β2GPⅠ＋DPI组p38MAPK、ERK磷酸化水平均无明显下降[anti-β2GPⅠ/β2GPⅠ＋DPI组比anti-β2GPⅠ/β2GPⅠ组：(1.198± 0.068)比(1.212± 0.132)，P>0.05；anti-β2GPⅠ/β2GPⅠ＋DPI组比anti-β2GPⅠ/β2GPⅠ组：(1.682± 0.091)比(1.612± 0.096)，P>0.05]。
健康志愿者中性粒细胞受anti-β2GPⅠ/β2GPⅠ刺激形成NETs的过程依赖于相关通路(p38MAPK、ERK)的活化及ROS的释放。p38MAPK、ERK为激发ROS释放的上游信号通路。
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β2糖蛋白Ⅰ(β2 Glycoprotein Ⅰ，β2GPⅠ)又称载脂蛋白H，是一种单链血清结合蛋白，也是抗β2GPⅠ的主要靶抗原。当血清中存在β2GPⅠ抗体时会与β2GPⅠ结合形成抗β2GPⅠ/β2GPⅠ复合物[1]。有研究表明，抗β2GPⅠ/β2GPⅠ可刺激中性粒细胞活化，通过p38丝裂原活化蛋白激酶(mitogen activated protein kinase，MAPK)、细胞外调节蛋白激酶(extracellular regulated protein kinases，ERK)等信号转导通路激活还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(nicotinamide adenine dinucleotide phosphate，NADPH)氧化酶复合物，参与"氧呼吸爆发"产生活性氧(reactive oxygen species，ROS)，中性粒细胞继而释放颗粒蛋白及染色质DNA到胞外形成一种网状结构，称为中性粒细胞外诱捕网(neutrophil extracellular traps，NETs)[2]。NETs是不同于坏死、凋亡等的一种新型中性粒细胞死亡形式，通过网罗杀伤病原体，参与机体免疫防御[3]。ROS在NETs形成过程中起到重要作用。当NETs形成过量或清除障碍会引发或加重非感染性炎性疾病、血栓、自身免疫性疾病、糖尿病、囊性纤维化、肿瘤等多种疾病[4]。进一步探究ROS在NETs形成过程中的作用，为这些疾病提供新的预防和治疗靶点。针对相关细胞内信号转导通路及ROS抑制剂的治疗方法将为研究人员提供更广阔的思路，在基础及进一步的临床研究中探求新的药物及治疗方法。
