肿瘤细胞免疫治疗被公认为是继手术、放疗和化疗之后的第四种肿瘤治疗方法,免疫疗法嵌合型抗原受体(chimeric antigen receptor,CAR)修饰的T细胞疗法(CAR-T),属于过继性细胞免疫治疗,不仅在肿瘤治疗中取得突破性进展,在感染性疾病和自身免疫性疾病等治疗中也有良好的应用前景。现就CAR-T细胞免疫疗法的发展历史、临床应用、目前存在的问题以及最新研究成果作一综述。






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嵌合型抗原受体T细胞免疫疗法[chimeric antigen receptor(CAR) T-Cell immunotherapy,CAR-T]属于过继性细胞免疫治疗,在体外制备表达嵌合抗原受体的T细胞再回输到患者体内,利用抗原抗体的特异性和T细胞的细胞毒性发挥治疗作用。CAR由一个胞外的肿瘤相关抗原结合区、一个促进抗原结合的铰链区、一个用于固定CAR的跨膜区、一个胞内信号区组成,并将这些有序结合并组装在T细胞上即CAR-T。当CAR特异性识别并结合肿瘤相关抗原后,为T细胞激活和增殖提供信号并释放大量细胞因子,从而发挥肿瘤免疫作用。CAR靶向具有高特异性、无人类白细胞抗原(human leukocyte antigen,HLA)限制,并且许多病原体和肿瘤针对T细胞逃逸机制对CAR-T失效。