观察氟对软骨细胞印度刺猬蛋白（Ihh）、甲状旁腺激素相关肽（PTHrp ）、跨膜蛋白（Smo ）表达和细胞增殖与凋亡的影响。
原代培养乳鼠关节软骨细胞，传第3代后按染氟（氟化钠，NaF）剂量分为0（对照），5、10、20、40 mg/L染氟组。采用噻唑蓝（MTT）法测定24、48、72 h细胞增殖率；流式细胞术法检测24、48、72 h对照组和40 mg/L染氟组细胞凋亡情况；蛋白质免疫印迹法（Western blot）和反转录PCR(RT-PCR）法检测48 h Ihh、PTHrp、Smo蛋白及mRNA表达。
与对照组比较，24、48、72 h 5 mg/L染氟组细胞增殖率明显升高，差异有统计学意义[（1.10 ± 0.08）％比（1.17 ± 0.07）%、（1.13 ± 0.08）％比（1.20 ± 0.06）%、（1.15 ± 0.08）%比（1.16 ± 0.08）%]；40 mg/L染氟组细胞增殖率在48、72 h显著降低[（0.72 ± 0.11）%、（0.68 ± 0.04）%，P均< 0.05]。与对照组比较，40 mg/L染氟组软骨细胞凋亡率在24、48、72 h逐渐增高[（1.47 ± 0.05）%、（19.87 ± 3.03）%、（25.30 ± 1.28）%、（45.73 ± 4.63）%，F= 123.328，P< 0.01]。与对照组比较，5、10、20、40 mg/L染氟组在48 h Ihh、PTHrp、Smo蛋白及mRNA表达均明显增高（Ihh蛋白：0.77 ± 0.08比0.98 ± 0.07、1.23 ± 0.06、1.37 ± 0.07、1.34 ± 0.07 ；PTHrp蛋白：0.68 ± 0.04比0.89 ± 0.05、0.83 ± 0.05、1.29 ± 0.05、1.16 ± 0.08；Smo蛋白：0.37 ± 0.01比0.64 ± 0.06、0.67 ± 0.03、0.96 ± 0.06、0.69 ± 0.06, Ihh mRNA: 0.77 ± 0.05比0.98 ± 0.05、1.09 ± 0.05、1.27 ± 0.03、1.46 ± 0.06；PTHrp mRNA ：0.67 ± 0.07比0.97 ± 0.05、1.07 ± 0.08、1.37 ± 0.05、1.45 ± 0.05；Smo mRNA ：0.45 ± 0.03比0.63 ± 0.04、0.71 ± 0.05、0.81 ± 0.01、1.00 ± 0.02 ，P均< 0.05）。
低氟剂量对软骨细胞起增殖作用，而高氟剂量则起抑制作用。随时间的延长，氟可促进软骨细胞凋亡；随染氟剂量增高，软骨细胞中Ihh信号通路Ihh、PTHrp、Smo的蛋白及其mRNA表达逐渐升高。氟上调软骨细胞中Ihh信号通路以及促进软骨细胞的增殖与凋亡，并共同参与软骨细胞的损伤过程。
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氟元素在自然界中被人体吸收，常常会聚集在骨骼与牙齿中，微量的氟可以起到保护骨和牙齿的作用；但当人体长期摄入大量氟，会引起氟骨症与氟斑牙两个主要病变特征，而氟在导致骨骼损伤的同时也破坏关节软骨，造成关节的退变、硬化、僵直及骨质增生。已有研究证明，低剂量氟可促进体外培养软骨细胞增殖，而高剂量氟则会导致细胞凋亡[1]。印度刺猬蛋白（Indian Hedgehog，Ihh）基因作为Hedgehog信号通路中的同源基因，主要功能是调控软骨细胞分化的速率和促进软骨细胞增殖，抑制细胞凋亡[2]。Ihh信号通路是软骨细胞生长分化中不可缺少的调节因素。甲状旁腺激素相关肽（PTHrp）通过抑制软骨细胞成熟并刺激其增殖以延长软骨内成骨过程，从而有利于骨骼在生长发育阶段形成复杂的形状和结构；同时PTHrp作为Ihh的负反馈调节机制，在Ihh分泌高峰时，PTHrp进行反馈抑制软骨过度发育，确保软骨内成骨处于动态平衡状态。前期本课题组研究证实[3]，Hedgehog信号通路在动物实验大鼠氟中毒模型骨组织中有表达，随着氟剂量增加而表达升高，并可被特异性抑制剂Cyclopamine （cy）阻断而使表达下降，因此，对Ihh信号通路在染氟大鼠软骨细胞中的作用，作者进行了深入研究，现将结果报道如下。
