论著
人群外周血组蛋白乙酰化在氟骨症发生中的作用
中华地方病学杂志, 2016,35(3) : 174-177. DOI: 10.3760/cma.j.issn.2095-4255.2016.03.005
摘要
目的

探索高氟暴露是否会影响外周血组蛋白乙酰化水平,氟骨症患者的组蛋白乙酰化水平是否存在异常,尝试从转录修饰水平上研究氟骨症的发病机制。

方法

2012年,在青海省果洛州藏族居住地区和新疆维吾尔自治区阿勒泰哈萨克族居住地区,每个地区中选择2个县,并将每个县人口相对集中的3~ 4个饮茶型氟中毒病区乡确定为调查点。在病区按照年龄(相差不超过3岁)和民族匹配原则,选取59例典型成人氟骨症患者和59例健康人作为对照,共118人。对调查对象进行问卷调查,同时采集饮用茶水(或酥油茶)样、即时尿样和2 mL全血。采用便携式数字化X光机拍摄前臂、腰椎及骨盆关节X线片用于病情诊断;采用氟离子选择电极法检测茶水氟浓度和尿氟浓度;采用比色法检测全血样本组蛋白H3乙酰化水平。

结果

人群外周血组蛋白H3乙酰化水平不同性别(男性:19.94 mg/g;女性:20.05 mg/g)和民族(藏族:17.73 mg/g;哈萨克族:20.49 mg/g)比较差异无统计学意义(U= 1 664.5、-0.902,P均> 0.05),但会随着年龄的升高而下降(r=-0.213,P< 0.05)。根据调查对象的日均茶水氟摄入量(0~ 3.25、> 3.25~ 8.05、> 8.05~ 12.33、> 12.33 mg)和尿氟浓度(0~ 1.69、> 1.69~ 2.64、> 2.64~ 4.00、> 4.00 mg/L )的四分位数分为4组,不同程度的茶氟暴露组和尿氟暴露组人群外周血组蛋白H3乙酰化水平(21.12、20.05、19.94、35.0, 24.42、18.13、19.80、28.90 mg/g)比较差异无统计学意义(H= 1.706、5.928,P均> 0.05)。组蛋白H3乙酰化水平在对照组(19.43 mg/g)和病例组(21.69 mg/g)比较差异无统计学意义(Z=-1.39,P> 0.05)。不同程度病情人群(正常组、轻度组、中度组)外周血组蛋白H3乙酰化水平(中位数分别为19.43、21.32、35.95 mg/g)比较,差异无统计学意义(H= 1.692,P> 0.05)。

结论

高氟暴露不是氟骨症患者外周血组蛋白H3乙酰化水平的影响因素。

引用本文: 范智鹏, 孙静, 刘洋, 等.  人群外周血组蛋白乙酰化在氟骨症发生中的作用 [J] . 中华地方病学杂志, 2016, 35(3) : 174-177. DOI: 10.3760/cma.j.issn.2095-4255.2016.03.005.
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组蛋白乙酰化是表观遗传学的重要内容之一,在组蛋白乙酰基转移酶(histone acetyltransferases,HATs)和组蛋白去乙酰化酶(histone deacetylases,HDACs)协调下,使组蛋白携带正电荷量减少,降低与之相接触的负电荷DNA链的亲和性,从而促使参与转录调控的蛋白质及相关因子与DNA相结合,进而调控基因转录[1]。近年来,许多研究表明外源性物质可以通过影响机体的组蛋白乙酰化水平而导致疾病相关基因表达失调,继而导致疾病的发生[2]。砖茶氟的摄入作为一种外源物质,也可能因为这种机制导致氟骨症的发生。很多研究已经证实氟化物可以促进人、兔以及豚鼠的嗜中性粒细胞发生"呼吸爆发"现象,产生超氧阴离子自由基,加重机体的氧化应激状态[3,4]。而Berthiaume等[5]通过研究发现,高水平的氧化应激可以显著降低组蛋白H3和H4乙酰化水平,整体上抑制基因转录。现有研究关于氟化物影响骨代谢指标的分子机制不够清楚,可能由于氟化物通过氧化应激而导致骨代谢基因启动子区域的组蛋白乙酰化状态发生改变,影响骨代谢指标的基因表达,进而诱发氟骨症的发生。本研究在饮茶型氟中毒病区抽取典型病例和对照人群,观察组蛋白乙酰化情况,从人群流行病学调查的角度探索高氟暴露是否会影响外周血组蛋白乙酰化水平,氟骨症患者的组蛋白乙酰化水平是否存在异常,尝试从转录修饰水平上研究氟骨症的发病机制。

 
 
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