论著
亚慢性砷暴露大鼠血清脂代谢相关差异表达蛋白的筛选和验证
中华地方病学杂志, 2016,35(6) : 401-405. DOI: 10.3760/cma.j.issn.2095-4255.2016.06.003
摘要
目的

筛选亚慢性砷暴露大鼠血清差异表达蛋白,并对与脂代谢有关的蛋白进行验证,为研究砷暴露人群脂代谢相关疾病的发生提供线索。

方法

将60只Wistar大鼠按体重采用随机数字表法分为对照组和低、中、高剂量染砷组,各组饮水中亚砷酸钠含量分别为0、2、10、50 mg/L,每组15只。实验周期为12周。利用相对和绝对同位素定量标记(Isobaric tags for relative and absolute quantitation,iTRAQ)蛋白质组学技术筛选对照组与高剂量染砷组之间的血清差异表达蛋白。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法对筛选出的可能与脂代谢有关的差异表达蛋白进行验证。

结果

大鼠血清中共鉴定出201个蛋白,有12个蛋白的表达量在对照组和高剂量染砷组间存在显著性差异,其中与脂代谢有关的为载脂蛋白A-Ⅱ(上调:高剂量染砷组/对照组= 1.40)和脂联素(下调:高剂量染砷组/对照组= 0.75)。ELISA法验证结果表明,对照组和低、中、高剂量染砷组大鼠血清载脂蛋白A-Ⅱ含量分别为(4.37 ± 1.08)、 (5.04 ± 0.37)、(4.94 ± 0.84)、 (4.65 ± 0.61 )μg/L,组间比较差异无统计学意义(F= 2.071,P > 0.05);4组大鼠血清脂联素含量分别为(1.06 ± 0.43)、(0.95 ± 0.42)、 (0.88 ± 0.28)、 (0.54 ± 0.17)mg/L,与对照组比较,高剂量染砷组表达水平显著下降(P < 0.05)。

结论

利用iTRAQ蛋白质组学技术筛选出一组与亚慢性砷暴露有关的大鼠血清差异表达蛋白,并初步验证脂联素有可能作为砷暴露致健康损害的生物标志物。

引用本文: 张锦慧, 宋选波, 李颖, 等.  亚慢性砷暴露大鼠血清脂代谢相关差异表达蛋白的筛选和验证 [J] . 中华地方病学杂志, 2016, 35(6) : 401-405. DOI: 10.3760/cma.j.issn.2095-4255.2016.06.003.
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环境砷暴露是一个世界范围内的公共卫生问题。研究表明,砷暴露是心血管疾病和代谢性疾病如糖尿病的危险因素,但其毒性作用机制尚不十分明确,更缺乏公认有效的生物标志物用于砷暴露致相关健康损害的早期筛查。脂质代谢异常是2型糖尿病合并冠心病发生的重要危险因素[1],砷暴露是否可以通过影响脂代谢相关因子的表达发挥其毒性作用,目前尚不清楚。本研究利用相对和绝对同位素定量标记(isobaric tags for relative and absolute quantitation,iTRAQ)蛋白质组学技术筛选亚慢性砷暴露大鼠的血清差异表达蛋白,发现砷暴露对血清载脂蛋白A-Ⅱ和脂联素的表达产生显著影响。这两种蛋白与脂代谢密切相关,脂联素是一种重要的脂肪细胞因子,在能量代谢和糖脂代谢中发挥重要调节作用[2],载脂蛋白的异常是导致脂质代谢异常以及动脉粥样硬化等疾病的重要原因。本研究进一步利用酶联免疫吸附试验(ELISA)法对砷暴露大鼠血清载脂蛋白A-Ⅱ和脂联素的表达水平进行了验证。

 
 
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