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青藏高原及周边地区是我国大骨节病（Kaschin-Beck disease）防治的重点地区，经过多年的监测和防治，目前，儿童大骨节病已经基本得到控制，由于历史原因，仍还有大量成人大骨节病患者，他们还在承受着大骨节病病痛的折磨，因此，大骨节病仍是严重的农村公共卫生问题。尿液是人体中最基本的体液，尿液中某些代谢产物的生化改变可以反映骨关节炎（OA）的病变[1]。青海省地方病预防控制所对青海省大骨节病病区患者进行了尿中生物标志物吡啶啉（PYD）和脱氧吡啶啉（DPD）的检测，探讨大骨节病患者尿液胶原代谢改变情况，从而为大骨节病的早期诊断和防治提供科学依据，现将检测结果报道如下。
2017年7月，在青海省海南藏族自治州同德县、贵德县、兴海县3个大骨节病历史重病区，选择20岁以上成人大骨节病患者作为病例组，同时选择健康成人作为对照组。采集晨尿2 ml，检测尿中生物标志物（PYD、DPD）以及肌酐（Cr）。健康对照组依据调查所在地乡镇卫生院提供的居民卫生健康档案排除OA、痛风、类风湿性关节炎（RA）、腰椎间盘突出等骨关节疾病的干扰。所有调查对象均知情同意。
PYD、DPD测定采用酶联免疫吸附试验法（ELISA），试剂盒购自北京爱尔华兴科技有限公司，检测仪器为RT-2100C自动酶标仪（深圳雷杜公司）。肌酐（Cr）测定采用苦味酸法，试剂盒购自北京中生北控生物科技股份有限公司，检测仪器为UV-1800紫外可见光光度计（上海美普达仪器有限公司）。用Cr测试结果对尿中生物标志物测试结果进行校正。
大骨节病诊断依据《大骨节病诊断》（WS/T 207-2010）标准。临床分度Ⅰ度：多发性、对称性手指关节增粗，其他四肢关节增粗，屈伸活动受限、疼痛、肌肉轻度萎缩；Ⅱ度：在Ⅰ度基础上，症状、体征加重，出现短指（趾）畸形；Ⅲ度：在Ⅱ度基础上，症状、体征加重，出现短肢和矮小畸形。大骨节病诊断主要根据6个月以上病区接触史，有多发性、对称性手指关节增粗或短指（趾)畸形等体征并排除其他相关疾病。
实验室检测数据用Excel 2003软件进行汇总，用SPSS 17.0软件进行数据统计分析，分组数据均进行正态性检验，符合正态性，结果以
±s表示，两组间比较采用t检验；不符合正态性，结果以中位数表示，两组间比较采用秩和检验。检验水准α = 0.05。
共调查病例组120例，年龄范围为21 ~ 77岁，男性55例，年龄为（44.48±10.71）岁；女性65例，年龄为（45.63±12.11）岁，其中临床Ⅰ度115人，Ⅱ度5人。对照组89例，年龄范围为21 ~ 75岁，男性41例，年龄为（49.46 ± 14.62）岁；女性48例，年龄为（48.43±13.68）岁。
大骨节病患者尿中PYD、DPD中位数分别为901.03、794.24 ng/μmol·Cr，对照组分别为701.85、670.20 ng/μmol·Cr，两组人群PYD比较差异有统计学意义（Z = 2.792，P < 0.05），而DPD比较差异无统计学意义（Z = 1.334，P > 0.05）。其中男、女性大骨节病患者尿中PYD中位数分别为884.96、1 001.63 ng/μmol·Cr，与同性别对照组尿中PYD中位数（527.63、727.02 ng/μmol·Cr）比较差异均有统计学意义（Z = 3.546、2.643，P均< 0.05）；男、女性大骨节病患者尿中DPD中位数分别为688.75、1 105.65 ng/μmol·Cr，与同性别对照组尿中DPD中位数（474.94、726.42 ng/μmol·Cr）比较差异均无统计学意义（Z = 1.838、1.617，P均> 0.05）。
PYD和DPD是骨中细胞外基质成熟胶原的代谢产物，直接进入血循环，不经肝脏降解直接排泄于尿中。研究表明，PYD和DPD含量与OA的病理改变相关联[2]，OA患者尿中胶原降解产物PYD升高，尿中胶原交联物PYD及DPD的水平与OA的放射线改变呈正相关[3]。有研究发现，RA患者随着病程的延长，尿中PYD含量明显高于健康对照[4,5]。
在成人大骨节病研究中发现，Ⅱ度大骨节病患者尿中PYD含量显著高于I度大骨节病患者及健康对照[6]。此外，T-2毒素致大鼠关节软骨损伤实验研究发现，T-2毒素组大鼠血清PYD在3、6个月含量均高于对照组，提示大鼠关节软骨病理改变越严重，血清PYD水平越高，可作为关节软骨损伤的生物标志物[7]；而DPD仅在6个月时含量高于对照组[2]。
本研究结果显示，男、女性大骨节病患者尿中PYD显著高于对照组，而男、女性大骨节病患者尿中DPD虽然高于对照组，但差异无统计学意义，这是由于大骨节病患者体内I型胶原含量增加，降解加快，故而造成尿中PYD水平的增高。综上所述，PYD能反映大骨节病的代谢改变及进程。今后将继续完善此项调查，一是增加样本量，完善患者基础资料；二是将分组细化，使检测结果更加科学；三是扩大尿中生物标志物的检测种类，为成人大骨节病的科学防治提供更多依据。
利益冲突 所有作者均声明不存在利益冲突
