分析一选择性垂体甲状腺激素抵抗综合征家系临床特征及其甲状腺激素受体β(THRβ)基因的突变情况。收集患者、妹妹及其父母和4名母系亲属的临床资料，并采集外周血标本，分离白细胞，提取基因组DNA；以化学发光免疫分析法检测血清甲状腺激素水平，以PCR分别扩增THRβ基因的10个外显子并测序分析。此家系中先证者及其母亲有心悸、怕热多汗等甲状腺功能亢进症状，其母有房颤，其余家庭成员无甲状腺功能亢进和甲状腺功能减退临床表现。测序发现患者THRβ基因9号外显子存在第949位核苷酸G转换为A的杂合错义突变，导致THRβ基因编码的第317位氨基酸由丙氨酸变为苏氨酸(A317T)；患者母亲也具有相同的杂合突变，而患者其他亲属未发现此突变。该家系中先证者及其母亲有垂体甲状腺激素抵抗的临床表现，基因测序证实两者均存在THRβ基因A317T杂合突变，而其他成员没有。该突变位点是在中国患者中首次报道的突变类型。
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甲状腺激素抵抗综合征(thyroid hormone resistance syndrome)是临床上罕见的一类常染色体显性或隐性遗传性疾病，有家族性发病倾向，也有散发病例[1]。其临床基本特征为甲状腺激素的靶腺组织[垂体和(或)周围组织]对甲状腺激素的反应性降低，导致血清游离甲状腺素(FT4)、游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)水平升高，而促甲状腺激素(TSH)正常或升高，临床表现为甲状腺功能亢进或甲状腺功能减退症状。甲状腺激素抵抗的发病率大约是1∶40 000[2]。自1967年由Refetoff等[3]首次发现此病以来，国外至今报道有300多个家系，1 000多例的文献报道[4,5,6]，国内近年报道数十例[7,8,9,10,11]，有家系也有散发患者，但大多为全身性激素抵抗患者，垂体激素抵抗的报道有限。研究发现绝大多数甲状腺激素抵抗综合征病例是由甲状腺激素受体(thyroid hormone receptor, THR)β基因突变引起的[1,12,13]，也有的未发现突变[10,14]。本研究对本院新近发现的选择性垂体甲状腺激素抵抗综合征家系进行了THRβ基因突变的检测。
